Efeito de ácidos graxos sobre a diferenciação e função do tecido adiposo

Resumo

O interesse crescente no estudo da função do tecido adiposo se deve não apenas à preocupação com a obesidade e suas conseqüências metabólicas, mas também pelo reconhecimento de que os adipócitos integram uma larga gama de processos homeostáticos. Apesar de serem muitos os trabalhos que mostram os efeitos de ácidos graxos (AG) sobre o metabolismo sistêmico e o consenso de que o alto consumo de AG saturados está associado com riscos cardiovasculares e resistência à insulina, ainda é incipiente o conhecimento sobre o efeito local/tecidual de diferentes AG (saturados e insaturados) com ação anti ou pró-inflamatória. Uma melhor compreensão acerca dos efeitos e dos mecanismos envolvidos na ação destes AG em adipócitos terá impacto direto na elucidação de questões relacionadas à obesidade e doenças associadas, bem como no desenvolvimento de novas terapias que tenham como alvo vias intracelulares localizadas em adipócitos. Este projeto tem como objetivo determinar o efeito de diferentes AG sobre a adipogênese e as repercussões da ação destes sobre a funcionalidade dos adipócitos, com ênfase na diferença regional dos diferentes coxins adiposos (subcutâneo e visceral). A adipogênese será avaliada por estudo de diferenciação de pré-adipócitos da linhagem celular 3T3-L1, seguido de análise da expressão de fatores transcricionais adipogênicos e do conteúdo lipídico. A funcionalidade dos adipócitos, por estudo da função secretória e metabólica destas mesmas células (recém-diferenciadas), sendo a resposta secretória avaliada pela expressão de adipocinas e proteínas (inflamatórias e da via de sinalização da insulina) tais como a leptina, adiponectina, resistina, PAI-1, IL-6, MCP-1, IL-10, IL-1beta, e TNF-alfa; IRS-1, AKT, IRbeta e GLUT4; e a resposta metabólica, pelos testes de captação de glicose, lipogênese, oxidação de AG a CO2 e lipólise pelos adipócitos. Estes estudos serão também investigados em cultura primária de adipócitos extraídos de coxim adiposo visceral e subcutâneo de camundongos. Os AG que serão investigados incluem AG saturados (ácido palmítico [PA, C16:0]), mono insaturados (ácido palmitoleico [PE, C16:1 n-7 e PE, C16:1 n-9]) e , e poli insaturados (ácido docosa-hexaenoico [DHA, C22:6 n-3] e ácido eicosapentaenoico [EPA, C20:5 n-3]). (AU)