Ação do ácido valproico e da tricostatina A na organização cromatínica e sua regulação por fatores epigenéticos em células HepG2 sob condições de hiperglicemia

Resumo

O diabetes mellitus (DM) designa um grupo de doenças crônicas em que a falta relativa ou absoluta de insulina leva a aberrações no metabolismo dos seus substratos, gerando complicações agudas e tardias. DM é uma das doenças globais não-transmissíveis mais comuns. É a quarta ou quinta causa de morte em nações desenvolvidas e onera a saúde pública em todas as sociedades. Por isso o DM é, ainda no século 21, um dos problemas de saúde mais desafiantes. É evidente que uma complexa interação entre fatores ambientais, nutricionais e genéticos atue na patogênese do diabetes, apontando para o papel do controle epigenético. Sabe-se que deacetilases de histonas (HDACs) estão envolvidas em várias vias biológicas relevantes para a etiologia e patogênese do DM. Nos últimos anos, a inibição de HDACs tem surgido como uma estratégia potencial para reverter mudanças epigenéticas associadas a várias doenças e muitas classes estruturalmente diversas de inibidores de HDACs (HDACis) têm sido identificadas. Tem sido relatado o papel de HDACi na prevenção do dano inflamatório nas células pancreáticas beta, assim como na melhoria da situação de resistência à insulina. Tendo em vista que o fígado é um órgão fundamental para o metabolismo de glicose e lipídios, trata-se de um ambiente importante para o estudo da ação de HDACis como o ácido valproico (VPA) e a tricostatina A (TSA) em condições de DM. Dessa forma, o foco do estudo, que será desenvolvido no modelo de células hepáticas (HepG2) sob condições de hiperglicemia, se concentra em alterações na estrutura da cromatina associadas a mudanças em marcas epigenéticas e no controle epigenético do gene FoxO1, fator de transcrição responsável pelo controle do metabolismo da glicose.