Papel do receptor D6 no desenvolvimento da resposta inflamatória durante a sepse

Resumo

A sepse é uma resposta inflamatória sistêmica resultante da inabilidade do sistema imune em controlar uma infecção. Durante a infecção, os neutrófilos são as primeiras células a chegar ao foco infeccioso e as quimiocinas possuem papel fundamental nesse processo. Entretanto, a presença de quimiocinas na corrente sanguínea contribui para a resposta inflamatória sistêmica observada na sepse. Embora em condições fisiológicas os neutrófilos não respondam às quimiocinas da subfamília CC, o nosso grupo de pesquisa vem demonstrando que durante a sepse os neutrófilos passam a responder às quimiocinas dessa subfamília. Nesse contexto, demonstramos que neutrófilos de animais sépticos expressam os receptores CCR2 e CCR5 e que a expressão desses receptores leva ao infiltrado neutrofílico em órgãos distantes do local da infecção e à migração deste tipo celular para o foco infeccioso, respectivamente. Além dos receptores ligantes das quimiocinas das subfamílias CXC e CC, outros receptores têm sido descritos como sendo envolvidos no recrutamento e ou ativação dos leucócitos. Recentemente foi demonstrado o papel de um novo receptor de quimiocinas, denominado receptor D6, o qual foi caracterizado como um receptor atípico por estar envolvido com a remoção e a degradação das quimiocinas da subfamília CC durante diferentes condições inflamatórias. No entanto, até o presente momento não existem trabalhos demonstrando o papel do receptor D6 na migração de neutrófilos e na fisiopatologia da sepse. Assim, o objetivo deste trabalho será investigar o papel deste receptor no desenvolvimento da resposta inflamatória local e sistêmica durante a sepse.