O estudo do transportador de poliaminas, PotD, como antígeno vacinal contra Streptococcus pneumoniae

Resumo

Streptococcus pneumoniae representa um grave risco a saúde da população mundial, causa anualmente mais de 1 milhão de mortes, sendo que a maioria delas ocorre em países em desenvolvimento. As vacinas existentes são baseadas nos polissacarídeos capsulares, e apresentam elevado custo e/ou reduzida cobertura, sendo necessária a pesquisa de abordagens vacinais alternativas. O uso de proteínas conservadas do pneumococo tem se mostrado promissor em diversos modelos animais, tendo algumas das proteínas sido submetidas a ensaio clínico de fase 1 com sucesso. Entre as proteínas mais estudadas como candidatos vacinais contra S. pneumoniae encontram-se a PspA e a pneumolisina ou seus derivados; mais recentemente estudos sugerem a PotD como uma candidata vacinal promissora. PotD é uma proteína que pertence ao complexo PotABCD, sendo este um complexo importante que atua no transporte das poliaminas do ambiente extra para o intra-celular. O complexo Pot está presente virtualmente em todas as cepas de S. pneumonae. A PotD é uma proteína conservada, exposta na superfície da bactéria e acessível a anticorpos que podem bloquear sua atividade transportadora de poliaminas. As poliaminas são essenciais para o crescimento e sobrevivência do pneumococo o que torna a PotD um potencial candidato vacinal. PspA é um fator de virulência também exposto na superfície da bactéria, presente em todos os isolados de S. pneumoniae e é capaz de proteger camundongos contra o desafio invasivo com pneumococos virulentos. Pneumolisina (Ply) é uma proteína conservada que apresenta propriedade inflamatória, além de interagir com TLR-4, estando envolvida diretamente na resposta imune inata desencadeada pelo pneumococo. Uma vez que a habilidade de ativar a imunidade inata é característica de moléculas com propriedades adjuvantes, postulamos que Ply e/ou PdT (sua forma mutada e átoxica), pode ter um efeito adjuvante quando utilizada em conjunto com PspA e PotD, promovendo uma resposta imune forte contra ambas proteínas. Propomos estudar PotD como antígeno vacinal em combinação com PspA e PdT contra infecção contra Pneumococo. (AU)