Lipossomas e imunolipossomas contendo fármacos antitumorais: desenvolvimento, caracterização e avaliação da eficácia contra o câncer de mama

Resumo

O câncer de mama representa um grave problema de saúde pública, porém o tratamento desta patologia é complexo e depende das características bioquímicas do tumor. Dentre os fármacos empregados na terapia, destaca-se o paclitaxel, um agente citotóxico potente e eficaz, porém comumente associado a severos efeitos colaterais devido à toxicidade da formulação. A metformina hidrocloreto, tradicionalmente empregada em pacientes diabéticos, tem obtido resultados promissores para o tratamento de neoplasias, porém é um fármaco bastante hidrofílico. Outro fármaco que merece destaque é a rapamicina, tradicionalmente empregada como imunossupressor, e que tem demonstrado potente atividade antitumoral, particularmente contra o câncer de mama. Todavia, é um fármaco lipofílico, sofre sequestro por eritrócitos e possui instabilidade química, fatores que comprometem a biodisponibilidade. A associação de paclitaxel com metformina ou rapamicina poderia ser bastante útil para o tratamento de casos de câncer de mama. Ainda, casos de câncer de mama do tipo HER2 positivo também são bastante agressivos e a terapia com o anticorpo anti-HER2 vem sido usada com sucesso. Ainda, este ligante, trastuzumab (Herceptin®), pode ser conjugado a sistemas de liberação e permitir a liberação sítio-específica de fármacos para diminuição de efeitos colaterais. Frente ao exposto, o objetivo do presente trabalho é desenvolver e caracterizar lipossomas de longo tempo de circulação carreadores paclitaxel, metformina e/ou rapamicina, e funcionalizar este sistema com trastuzumab. A caracterização físico-química envolverá a determinação da eficiência de encapsulação dos fármacos, avaliação da integridade do anticorpo após conjugação ao lipossoma, medida de tamanho de partícula e potencial zeta, observação da morfologia por microscopia eletrônica de transmissão, análise por FTIR, DSC, TGA, e determinação in vitro do perfil de liberação. A captação e a localização celular dos sistemas desenvolvidos serão avaliadas por microscopia confocal e citometria de fluxo. Por último, os lipossomas e imunolipossomas serão avaliados quanto à eficácia na terapia do câncer de mama por estudos in vitro, de citotoxicidade, e in vivo, em modelo animal.