Caracterização das ações do T3 na regulação da homeostase glicídica

Resumo

Os hormônios tireoidianos (HTs) atuam regulando a expressão de genes. Dentre as várias ações dos HTs estão as ações metabólicas, sendo de nosso particular interesse as relacionadas ao metabolismo dos carboidratos e lipídios. Sabe-se que os HTs estimulam a expressão das enzimas das vias glicolítica e oxidativa, acelerando o processo de metabolização da glicose. Além disso, os HTs aumentam a expressão do gene SLC2A4, que codifica o GLUT4, o principal transportador de glicose dos tecidos muscular esquelético, cardíaco e adiposo. No entanto, nos estados de hiper e hipotiroidismo são relatadas alterações na homeostase glicêmica indicativas de resistência insulínica. Quanto ao metabolismo lipídico, há evidências de que os HTs exercem efeitos lipolíticos, por aumentarem a sensibilidade do tecido adiposo às catecolaminas, bem como de que reduzem a concentração de colesterol no plasma. O conjunto dos dados apresentados demonstra que algumas ações dos HTs, se estimuladas, poderiam trazer contribuição importante para a manutenção da homeostase glicídica, ao contrário de outras ações que a comprometem. Nesse sentido, nossos resultados mostraram que o tratamento crônico com T3 aumentou a sensibilidade à insulina em ratos diabéticos e diminuiu a sua glicemia. Considerando esses resultados, o presente trabalho tem o objetivo de identificar, em animais diabéticos tratados crônicamente com T3, as isoformas do receptor do HT envolvidas, determinar quais são os tecidos utilizados pelo T3 para controlar a homeostase glicídica e avaliar os mecanismos moleculares utilizados pelo T3 para promover a melhora da homeostase glicídica. Embora o uso do T3 como agente terapêutico seja pouco viável nessa condição experimental (diabetes), identificar os receptores envolvidos e os mecanismos moleculares pelos quais ele age, pode permitir que agonistas ou antagonistas específicos sejam produzidos e utilizados como estratégias terapêuticas. (AU)