Avaliação de proteínas relacionadas a apoptose em linfócitos, monócitos e células NK de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil

Resumo

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é considerado protótipo de doença autoimune sistêmica. A disfunção imune observada no LES envolve não só linfócitos T e B, mas também elementos do sistema imune inato como as células dendríticas e as proteínas do sistema complemento. A autoimunidade ocorre quando há perda da tolerância imune, a qual é mediada por falha na depleção de células autoreativas. O principal mecanismo responsável pela depleção de células autoreativas é a apoptose ou morte celular programada. A morte celular por apoptose pode ser iniciada por duas vias distintas: a via extrínseca que se inicia com a agregação de receptores de morte e a via intrínseca que se inicia com a liberação de fatores mitocondriais. Nos pacientes com LES observa-se aumento na proporção de linfócitos periféricos apoptóticos, alterações nas expressões celulares e nas concentrações séricas das proteínas relacionadas a apoptose, caracterizando um estado pró-apoptótico. O presente estudo tem por objetivo avaliar em pacientes com LES Juvenil; 1- as expressões das proteínas relacionadas a apoptose das vias extrínseca, intrínseca e final comum em células mononucleares, 2- as concentrações séricas destas proteínas, 3- correlacionar os resultados aos parâmetros de atividade e dano da doença e 4- determinar as concentrações das interleucinas pró- e anti-inflamatórias em culturas de células mononucleares com e sem estímulo de ativação celular. As expressões, citoplasmática e em membrana, das diferentes proteínas relacionadas a apoptose e as concentrações das interleucinas nas culturas celulares com e sem estímulo de ativação serão determinadas por meio da citometria de fluxo. Os valores séricos das proteínas relacionadas a apoptose serão quantificados por meio da técnica de ELISA com a utilização de kits comerciais. Deste modo, este estudo contribuirá com o conhecimento da correlação entre a expressão celular e os níveis séricos das proteínas relacionadas a apoptose nas diferentes populações e subpopulações celulares, e proporcionará novas perspectivas em relação ao conhecimento da etiopatogenia do LES Juvenil. (AU)