Estudo das vias de transdução de sinal em Schistosoma mansoni e sua relevância na interação parasita-hospedeiro (schisto-sig)

Resumo

A esquistossomose é um sério problema de saúde pública no Brasil e nos países em desenvolvimento. É causada pelo parasita Schistosoma mansoni que possui um ciclo de vida complexo envolvendo um hospedeiro intermediário (molusco) e um definitivo (homem). A interação entre o parasita e seus hospedeiros tem sido constante alvo de estudo, destacando-se os elementos de sinalização como fatores chave para o entendimento da interação parasita-hospedeiro. Neste contexto, já está descrito o efeito de TNF-α humano sobre o desenvolvimento e a fisiologia do parasita. A descrição do gene homólogo do receptor de TNF-α em S. mansoni (SmTNFR) e a identificação e caracterização de genes homólogos da sua possível via de sinalização, tem sido alvo de investigação da pesquisadora proponente ao longo de sua formação. Esta proposta visa estender o estudo do TNF-α humano no parasita, observando seu efeito sobre o transcriptoma, a taxa de atividade mitótica e morfologia dos vermes. O efeito do TNF-α humano sobre o parasita sugere sua interação com o SmTNFR, porém não se descarta a hipótese da existência de um ligante adicional, do próprio parasita. Assim, pretende-se identificar um potencial ligante endogeno e continuar o estudo da sinalização do TNF no parasita através da caracterização das proteínas TRAFs (TNF Receptor Associated Factors) e suas interações com outras proteínas sinalizadoras. Por fim avaliaremos a imunogenicidade do receptor em seus hospedeiros definitivos (em soros de hamsters e pacientes infectados) a fim de verificar seu potencial como antígeno sorológico para o diagnóstico da esquistossomose. (AU)