Interação de peptídeos antimicrobianos em membranas modelos com coexistência de domínios lipídicos

Resumo

Esse projeto complementa o atual projeto de pesquisa de doutorado regular Processo FAPESP 2010/11671-5. Visa o estudo da interação de peptídeos antimicrobianos (PAMs) com membranas modelo incluindo a complexidade de domínios lipídicos ("lipid rafts"). Supõe-se que a distinta composição dos domínios lipídicos exerce importante função para a célula, incluindo sinalização, transporte através da membrana, seletividade de proteínas, e estão relacionadas à sua forma, tanto em células de mamíferos como em micro-organismos. O grupo de pesquisa do Prof. Dr. Gerald W. Feigenson (Universidade de Cornell) tem apresentado grandes contribuições no estudo desses sistemas, que são de fundamental importância para a caracterização de membranas celulares. Como apresentado neste projeto, o grupo do Prof. Feigenson tem explorado esses sistemas lipídicos com diversos trabalhos teóricos e experimentais, abrangendo uma extensa variedade de técnicas experimentais: Espectroscopia de fluorescência, Ressonância Paramagnética Eletrônica, Microscopia Óptica e de Fluorescência (confocal, "two-fótons"), Espectroscopia de Correlação de Fluorescência. O estudo do mecanismo de ação de PAMs em membranas modelo, com coexistência de domínios lipídicos, pode nos ajudar a minimizar o efeito hemolítico dos peptídeos antimicrobianos e potencializar sua atividade antimicrobiana. Assim como, compreender os novos mecanismos de ação que vendo sendo discutidos na literatura, referentes à interação/ perturbação dos peptídeos nos contornos de fase dos domínios lipídicos. Os peptídeos que serão estudados neste projeto são: Gomesina (Gm), um PAM isolado da aranha Acanthoscurria gomesiana; seu análogo linear (GmL), onde as cisteínas da Gm foram substituídas por serinas; o peptídeo Hylin-a1 (Hya1), isolado do sapo Hipsiboas albopunctatus, e seus análogos (K-Hya1 e D-Hya1), onde foram inseridos uma lisina e um ácido aspártico na primeira posição e a leucina da posição seis foi substituída por um triptofano. (AU)