Investigação molecular e funcional de proteínas do Grupo Polycomb e seu envolvimento com a neurogênese olfatória

Resumo

Uma das características mais marcantes do sistema olfativo de mamíferos é a expressão singular dos receptores responsáveis pela detecção de estímulos odoríferos: cada neurônio sensorial olfativo expressa somente um dentre milhares de genes de receptores. Os mecanismos moleculares por trás deste processo de regulação da expressão gênica permanecem um dos grandes mistérios no funcionamento do sistema nervoso. Trabalhos recentes sugerem o envolvimento de mecanismos epigenéticos, embora experimentos que comprovem uma relação causal com a expressão singular de receptores ainda não tenham sido executados. Vários componentes moleculares participam do controle da expressão de genes através de alterações na cromatina, entre os quais enzimas modificadoras de histonas. Dentre estas proteínas, são de amplo interesse os componentes do Grupo Polycomb (PcG), já implicados na remodelação da cromatina durante a expressão gênica que acompanha a diferenciação de diversos tipos celulares. Neste projeto, estudaremos o perfil espacial, temporal e quantitativo de expressão de genes PcG no epitélio sensorial olfativo do camundongo. Além disso, executaremos experimentos visando a estabelecer uma possível participação de tais componentes nos mecanismos de controle da expressão singular de receptores olfativos. Espera-se que este projeto resulte na melhor compreensão molecular e neural dos sistemas sensoriais, não somente com relação ao papel das proteínas PcG, mas também sobre as bases moleculares do intrigante processo de expressão de receptores olfativos.