Estudo sistemático dos mecanismos moleculares envolvidos na inibição do metabolismo oxidativo de neutrófilos exercida pela Baccharis dracunculifolia, derivado 3-fenilcumarinicos e 3,5,7-triidroxiflavona: implicação em uma nova abordagem terapêutica da AR

Resumo

Os neutrófilos fazem parte do sistema imune inato e possuem um papel crucial na primeira linha de defesa contra microrganismos. A ativação dessas células desencadeia os processos de fagocitose, desgranulação e ativação do metabolismo oxidativo, que atuam, em conjunto, para a morte dos patógenos. Em seguida, estas células sofrem apoptose, um processo essencial para o controle e o término da resposta inflamatória. Entretanto, em algumas patologias inflamatórias que envolvem entre outros processos as reações de hipersensibilidade do tipo III, ocorrem intenso recrutamento e ativação dos neutrófilos, levando à liberação maciça dos conteúdos tóxicos dos grânulos e de espécies oxidantes, capazes de lesar o tecido. Portanto, a modulação desses processos por substâncias naturais é alvo terapêutico potencial para inúmeras doenças inflamatórias, como artrite reumatoide. Nesse contexto, a Baccharis dracunculifolia, o derivado 3-fenilcumarínico 6,7-diidroxi-[3',4'-metilenodioxifenil]-cumarina e o flavoníde 3,5,7-triidroxiflavona têm-se mostrado promissores como moduladores do metabolismo oxidativo de neutrófilos, sendo que nos últimos anos, a pesquisa com essas substâncias tem sido intensificada em nosso laboratório. Dessa forma, nesta proposta pretende-se continuar avaliando o efeito inibitório dessas substâncias no metabolismo oxidativo de neutrófilos, ampliando esse estudo através da investigação dos mecanismos moleculares de ação relacionados a esses compostos. Além disso, será avaliada a aplicabilidade terapêutica com o uso de nanocarreadores de ativos naturais já definidos no laboratório, em modelo animal de Artrite Reumatóide. Em adição, após o estabelecimento da ação destes compostos no modelo experimental, será avaliado o efeito dos mesmos em neutrófilos de pacientes com Artrite Reumatóide. Esses estudos fornecerão subsídios para uma possível alternativa terapêutica em processos inflamatórios, desencadeados pela participação acentuada dos neutrófilos. (AU)