Avaliação in vitro dos efeitos antioxidante e anti-inflamatório de derivados 3-fenilcumarínicos em neutrófilos humanos estimulados e em modelo animal de artrite

Resumo

Os neutrófilos fazem parte do sistema imune inato e possuem um papel crucial na primeira linha de defesa contra microrganismos, sendo caracterizados pelas funções de reconhecer, fagocitar e destruir os patógenos. A ativação dos neutrófilos via receptores Fc³ e CR desencadeia os processos de fagocitose, degranulação e ativação do metabolismo oxidativo, que atuam em conjunto para a morte dos patógenos. Em seguida, estas células sofrem apoptose, um processo essencial para o término da resposta inflamatória. Entretanto, em algumas patologias inflamatórias, como as reações de hipersensibilidade do tipo III, ocorre intenso recrutamento e ativação dos neutrófilos, levando à liberação maciça dos conteúdos tóxicos dos grânulos e de espécies oxidantes, capazes de lesar o tecido. Portanto, a modulação desses processos por substâncias naturais é alvo terapêutico potencial para inúmeras doenças inflamatórias, como artrite reumatoide e lúpus eritematoso sistêmico. Nesse contexto, os derivados 3-fenilcumarínicos têm-se mostrado promissores como anti-inflamatórios e moduladores do metabolismo oxidativo de neutrófilos, sendo que a pesquisa por essa classe de substâncias tem sido intensificada nos últimos anos em nosso laboratório. Dessa forma, nesse trabalho pretende-se avaliar o efeito dos derivados 3-fenilcumarínicos no metabolismo oxidativo de neutrófilos humanos desencadeado pela ativação dos receptores Fc³, como também receptores CR, e a cooperação entre ambos. Além disso, é proposto avaliar a ação desses derivados no metabolismo de cálcio e na atividade e montagem do complexo enzimático da NADPH oxidase e vias de sinalização celular que levam a ativação desse complexo. É proposto também avaliar a atividade anti-inflamatória dos derivados 3-fenilcumarínicos por meio do recrutamento dos neutrófilos e expressão de receptores. Por fim, as substâncias serão encapsuladas em lipossomas e aplicadas em modelo animal de artrite reumatoide. Esses estudos fornecerão subsídios para uma possível aplicação terapêutica em processos inflamatórios, desencadeados pela deposição de complexos imunes (IC).