Estudo bioquímico e funcional de neutrófilos de pacientes com Artrite Reumatóide e suas implicações na busca de novas estratégias terapêuticas

Resumo

Os neutrófilos ou polimorfonucleares (PMNs) são células fagocíticas com funções bactericida e fungicida altamente potentes. Estas células são capazes de matar os microrganismos através de mecanismos independentes de oxigênio (fagocitose e desgranulação), e dependentes de oxigênio (produção de espécies reativas de oxigênio). Contudo, em situações de intensa ativação celular, a grande liberação de moléculas citotóxicas pode gerar efeitos deletérios nos tecidos, como ocorre na Artrite Reumatóide (AR), uma doença auto-imune caracterizada principalmente por hiperplasia sinovial, edema, dor, presença de infiltrado celular contendo predominantemente PMNs e destruição da articulação. Além disso, a ativação dos PMNs pode ser mediada por receptores Fc³R e de complemento (CR) presentes na membrana dessas células, através da interação com imunocomplexos (IC) existentes no microambiente inflamatório. Diante disto, uma abordagem atraente de tratamento para AR é a modulação das funções efetoras dos PMNs. Neste sentido, o uso de compostos naturais tem sido bastante investigado e dentre eles, destacam-se os flavonoides que aparecem como metabólitos promissores mostrando atividades antioxidante e imunomodulatória. Estudos prévios realizados em nosso laboratório com 17 flavonoides de estruturas diferentes demonstraram que algumas substâncias selecionadas apresentaram uma significante atividade antioxidante, dependente da concentração e da estrutura sobre os PMNs. Dando continuidade ás pesquisas, foi iniciado um estudo integrado, que visou compreender de uma forma planejada o(s) mecanismos(s) de atuação dos flavonoides sobre o metabolismo oxidativo de PMN estimulados por complexos imunes formados com anticorpos da classe IgG na ausência ou presença do complemento. Desta forma, para o melhor entendimento do papel destes flavonoides na modulação dos PMNs e para o reconhecimento destas substancias naturais como um potencial agente terapêutico no tratamento da AR, este projeto pretende avaliar a ação modulatória da galangina e da quercetina sobre algumas importantes funções efetoras dos PMNs (como produção de espécies reativas de oxigênio e quimiotaxia), além de avaliar o processo apoptótico destas células, uma vez que essa característica é importante para manter a homeostase do organismo.