Caracterização do perfil de splicing e transcriptômico de leucócitos de pacientes com doença granulomatosa crônica estimulados com IFN-gama

Resumo

O sistema NADPH oxidase fagocítico humano e responsável pela geração de superóxido e outros reativos intermediários do oxigênio, críticos para a defesa contra patógenos. Defeitos neste sistema resultam na Doença Granulomatosa Crônica (DGC), cujo quadro clínico caracteriza-se por infecções recorrentes graves, o que demonstra a relevância deste sistema enzimático. Nosso grupo demonstrou que o IFN-y interfere no processamento da mensagem do RNAm aumentando a expressão de transcritos do gene CYBB que codifica a proteína gp91-phox e age a nível pré-transcricional aumentando a quantidade de transcritos e proteínas que participam no processo de splicing em indivíduos sadios e nos pacientes DGC. Observamos também que o uso do IFN-y interfere nos perfis de expressão de genes reguladores da expressão gênica nos pacientes analisados, o que demonstra que o IFN-y regula a expressão gênica. O objetivo principal desta proposta de trabalho é identificar padrões diferenciados na dinâmica do processo de splicing e modificações transcriptômicas que ocorrem durante o processamento de RNAm que são induzidos pelo IFN-y em leucócitos de indivíduos normais e pacientes com DGC ligada ao X ocasionada por defeitos de splicing por meio de RNA-Seq. Esta proposta de trabalho pretende contribuir para o avanço do conhecimento sobre o mecanismo de splicing que regula a expressão de genes relacionados aos mecanismos da imunidade inata. Esta proposta recebe apoio da Fapesp na forma de um auxílio pesquisa (Processo Fapesp 2012/51094-2). (AU)