Quantificação e determinação das funções das populações de monócitos na aterosclerose humana

Resumo

A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica caracterizada pela retenção de lipídeos e células da resposta imunológica na íntima arterial. Dentre as células que ganham acesso à parede arterial, os monócitos são os primeiros a serem recrutados diferenciando-se em macrófagos e contribuindo para a formação das lesões de ateroma. Trabalhos recentes mostram que os monócitos circulantes constituem uma população heterogênea composta por três tipos celulares, as células CD14++CD16-, CD14++CD16+ e CD14+CD16++, que apresentam funções e capacidade migratória distintas. As diferentes populações de monócitos podem ser associadas com a presença de fatores de risco para desenvolvimento de doença arterial coronariana (DAC) ou mesmo predizer eventos cardiovasculares em indivíduos com DAC. Entretanto, ainda não existe consenso acerca da função de cada subtipo de monócito ou mesmo da resposta efetora dessas subpopulações frente a estímulos aterogênicos. Tendo em vista o papel importante dos monócitos em todos os estágios de desenvolvimento do ateroma é objetivo deste trabalho avaliar a presença de diferentes populações de monócitos em amostras de sangue periférico de pacientes com DAC, bem como o efeito de antígenos aterogênicos e a capacidade de adesão ao endotélio ativado da população de monócitos CD14++CD16-. Para tal, inicialmente as diferentes populações de monócitos circulantes CD14++CD16-, CD14++CD16+ e CD14+CD16++ em amostras de sangue periférico de pacientes com DAC (angina estável e angina instável) e controles serão quantificadas. Os monócitos também serão caracterizados quanto à expressão dos receptores de superfície Tie2 e SLAN. A função da população CD14++CD16-, majoritária no sangue periférico, será determinada frente à estimulação com antígenos aterogênicos (LDL oxidada e HSP60) e posterior avaliação da expressão gênica, produção de componentes ligados à resposta inflamatória e capacidade em aderir ao endotélio ativado.Os resultados obtidos neste trabalho irão ajudar a melhorar o entendimento acerca das funções das diferentes populações de monócitos presentes nas lesões de ateroma bem como a identificar possíveis alvos terapêuticos.