Ensaio de permeabilidade em membrana artificial paralela para barreira hemato-encefálica (PAMPA-BBB) de híbridos de tacrina-donepezil como potenciais drogas anti-Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é um processo de declínio progressivo e irreversível das funções cognitivas que se estende à desorganização do comportamento e sintomas psicóticos. A Organização Mundial da Saúde estima que daqui a 20 anos, as doenças mentais e neurológicas constituirão a segunda causa de morte no mundo. Observa-se no cérebro de indivíduos com DA atrofia cortical difusa, a presença de grande número de placas senis, novelos neurofibrilares e perda neuronal. A doença de Alzheimer é complexa e as atuais abordagens terapêuticas para o tratamento da DA oferecem apenas benefícios limitados e transitórios para os pacientes, portanto em resposta à complexidade molecular da doença, faz-se necessária a busca de alternativas para o seu tratamento. O Projeto atual é focado no desenho e síntese de híbridos de tacrina-donepezil (ambas drogas inibidoras de acetilcolinesterase) para tratamento da DA. Drogas que atuam no SNC (Sistema nervoso central) bem como as anti-Alzheimer precisam apresentar a habilidade de atravessar a barreira hematoencefálica (BHE) e alcançar seu(s) alvo(s). A BHE é uma barreira de permeabilidade altamente seletiva, formada por células de endotélio capilar, que são conectadas por junções oclusivas de forma a manter a homeostase do microambiente. Focado nessa propriedade exigida pelas drogas que atuam no SNC, a presente proposta objetiva a avaliação de híbridos tacrina-donepezil sintetizados, utilizando o ensaio de permeabilidade artificial paralela (PAMPA-BBB) para prever a permeação pela BHE. PAMPA-BBB é um método validado no qual emprega membrana lipídica cerebral suína. Assim com o apoio do experiente grupo do Consejo Superior de Investigaciones Químicas (CSIC-Spain), iremos aprender e aplicar a metodologia para avaliar os compostos preparados na tese (FAPESP n. 2012/040545 and FAPESP/CSIC n. 2013/50788-3). (AU)