Papel dos receptores NOD1 e NOD2 nos mecanismos autofágicos de macrófagos e osteoclastos infectados com Porphyromonas gingivalis

Resumo

A periodontite, como uma doença infecciosa e inflamatória crônica e de natureza multifatorial, consiste em um grande desafio para os pesquisadores. Um dos fatores de severidade/progressão da doença é a intensa resposta imune/inflamatória que gera como consequência a reabsorção óssea desencadeada por células do hospedeiro frente a complexidade de bactérias e seus produtos. Dentre essas bactérias, Porphyromonas gingivalis tem se mostrado um dos principais agentes causadores de disbiose na microbiota oral levando à progressão da doença. O estudo da interação patógeno/ hospedeiro abre novas e interessantes possibilidades no estudo entre o sistema imune e o sistema ósseo. Nesse contexto, a descoberta de receptores intracelulares (Nod1 e Nod2) capazes de reconhecer padrões moleculares associados aos patógenos e de induzir uma resposta imune tem sido associada aos conhecimentos de que P. gingivalis é capaz de interagir com tais receptores, abrindo uma nova janela para estudo. Já foi demonstrado o envolvimento da autofagia, um novo componente do arsenal do sistema imune inato, na modulação da produção de citocinas pró-inflamatórias em células de animais deficientes de Nod1 e Nod2. No entanto, o papel desses receptores no mecanismo autofágico de células envolvidas na reabsorção óssea, como macrófagos e osteoclastos , e no modelo de infecção por P. gingivalis ainda permanece pouco claro. Dessa forma, o objetivo deste projeto é analisar o papel da autofagia provocada por P. gingivalis na modulação da secreção de mediadores inflamatórios, morte celular, dano/atividade mitocondrial, geração de ROS e tráfego de lisossomos utilizando macrófagos e osteoclastos (in vitro) derivados de medula óssea de camundongos deficientes em receptores Nod1 e Nod2. Contribuição esperada para a área: fornecer o arcabouço técnico/científico que permita avaliar a possibilidade do uso dessas informações referentes a modulação da resposta imune, especificamente os receptores Nod1 e Nod2, com a finalidade de conferir uma possível aplicação clínica assim como, estudos clínicos dirigidos no que podemos chamar de "Translational Periodontology". Ressalta-se que esse estudo compõe a linha de pesquisa de auxilio aprovado pela FAPESP sendo condizente com os trabalhos que vêm sendo desenvolvidos pelo grupo de pesquisa. (AU)