Análise transcriptômica e radiômica de câncer de mama em modelo animal após tratamento com melatonina

Resumo

O câncer de mama representa a neoplasia mais comum nas mulheres sendo classificado como o segundo tipo de câncer mais frequente no mundo. A melatonina é um hormônio naturalmente produzido pela glândula pineal e atualmente tem sido associada ao câncer. Estudos sugerem seu uso terapêutico em diferentes tipos de câncer, mas ainda é necessária uma melhor compreensão de seus mecanismos de ação e efeitos oncostáticos. Nesse contexto, a presente proposta faz parte de um Projeto Temático submetido à FAPESP, e tem como objetivo avaliar a ação da melatonina por análises transcriptômica e radiômica, com ênfase na heterogeneidade intratumoral, visando o entendimento da efetividade da melatonina no tratamento do câncer de mama em modelo experimental. Camundongos nude atímicos receberão o implante de células de linhagem tumoral mamária MDA-MB-231 e serão tratados com melatonina ou apenas seu veículo. Ao final do tratamento, a análise do transcriptoma será realizada no tecido tumoral por RNA-Seq (tecnologia de Sequenciamento de Nova Geração) e serão validadas as alterações mais pronunciadas, preferencialmente aquelas envolvidas nas vias de angiogênese e nas alterações do metabolismo energético celular (hipóxia e acidose), pois estes estão diretamente ligados à caracterização da heterogeneidade intratumoral, objetivo principal desse estudo. Além disso, será realizada a radiômica, com análise quantitativa de imagens de ressonância magnética, e posterior comparação com características biológicas do tumor, visando a verificação do grau de heterogeneidade intratumoral e a influência da melatonina nesse processo. Os resultados poderão elucidar inúmeros mecanismos e vias de ação da melatonina, fortalecendo sua utilização como agente terapêutico no câncer de mama. (AU)