Síntese e avaliação da atividade de derivados do gibilimbol B em Trypanosoma cruzi

Resumo

A tripanossomíase americana, mais conhecida como doença de Chagas, é uma das três mais importantes patologias causadas por protozoários considerada negligenciada. Causada pela infecção do Trypanosoma cruzi, um parasita intracelular obrigatório transmitido principalmente pelo Triatoma infestans, hospedeiro intermediário, é responsável pela morte de cerca de 14.000 pessoas todos os anos na América Latina. A doença conta apenas com dois fármacos para o tratamento, benznidazol e nifurtimox, com eficácia significativa apenas na fase aguda da doença, que muitas vezes não é diagnosticada a termo. Um derivado vegetal isolado de Piper malacophyllum, comum na região sul e sudeste do Brasil, o gibilimbol B, apresentou atividade promissora contra o parasita, apresentando atividade 10 vezes superior ao fármaco de referência, benznidazol. Com a finalidade de buscar novas opções de tratamento, o presente projeto utiliza o gibilimbol B como protótipo no desenvolvimento de novas moléculas com potencial atividade tripanocida. As moléculas propostas visam explorar as características estruturais que determinam a atividade do gibilimbol B, e auxiliar futuros planejamentos de novas entidades químicas com atividade aprimorada e menor toxicidade. (AU)