Avaliação de novas alternativas terapêuticas com fármacos sintéticos em modelos in vitro e experimentais de Leishmania (L.) infantum chagasi

Resumo

Na busca por novas terapias, o reposicionamento de fármacos vem sendo uma estratégia de inovação bem sucedida e explorada, inclusive por grandes indústrias farmacêuticas. Consiste basicamente, na busca por um novo uso de fármacos já aprovados e disponíveis no mercado, sendo esta, uma estratégia altamente favorável no cenário atual de protozooses negligenciadas como a leishmaniose visceral (LV). Contando com uma distribuição atual em 98 países e cerca de 12 milhões de infectados, a leishmaniose é uma das parasitoses de maior importância para a OMS. Considerando o aumento de casos de LV em regiões indenes e o reduzido arsenal terapêutico baseado em fármacos de elevada toxicidade, verifica-se a necessidade da seleção de novos agentes antiparasitários. A presente proposta tem como objetivo primordial estudar novas alternativas terapêuticas em modelos in vitro e in vivo de Leishmania (L.) infantum chagasi, utilizando as seguintes abordagens: i) reposicionamento de fármacos- triagem in vitro de fármacos já aprovados e disponíveis no mercado, visando diferentes classes terapêuticas como antipsicóticos, antagonistas de receptores de histamina, benzodiazepínicos, entre outras; ii) estudo do mecanismo de ação- as alterações celulares da Leishmania serão avaliadas por técnicas espectrofluorimétricas, citometria de fluxo, microscopia confocal e microscopia eletrônica de transmissão, visando estudar a apoptose, alteração da permeabilidade de membrana plasmática, distúrbios no potencial de membrana mitocondrial, geração de espécies reativas de oxigênio (ROS), etc; iii) carreadores de fármacos (liposomos)- avaliação da efetividade de fármacos livres e/ou lipossomais em modelo experimental de hamster infectado, quantificando-se o tratamento por PCR em tempo real. A descoberta de fármacos com atividade anti-Leishmania em uso clínico para outras patologias, assim como a exploração de seus mecanismos de ação no parasita, poderia contribuir na seleção de terapias mais efetivas, reduzindo custos e tempo da pesquisa em novos fármacos para doenças negligenciadas. (AU)