Combinações terapêuticas na Leishmaniose Visceral: o potencial anti-leishmania de bloqueadores de canais de cálcio

Resumo

A leishmaniose é uma doença causada por parasitos pertencentes ao gênero Leishmania, presente em 88 países e com cerca de 12 milhões de pessoas infectadas. A leishmaniose visceral (LV), dada a sua incidência e alta letalidade, é considerada pela Organização Mundial da Saúde como uma das doenças mais importantes da atualidade. O tratamento dá-se pela administração de medicamentos com elevada toxicidade como os antimoniais pentavalentes, anfotericina B e pentamidina, demonstrando um restrito arsenal terapêutico, muitas vezes superado por relatos de resistência. Diante da grande necessidade da descoberta de novos fármacos para o tratamento da leishmnaniose, a triagem farmacológica de medicamentos desenvolvidos inicialmente para outro propósito representa uma das formas mais promissoras na introdução de novos compostos ativos. Além disso, o estudo de terapias combinadas é fundamental na prevenção do desenvolvimento de resistência e na diminuição da toxicidade e duração do tratamento. Com base nestes dados, nosso grupo vem estudando a atividade anti-Leishmania de bloqueadores de canal de cálcio usados na clínica de outras patologias, e recentemente encontrou de forma inédita a atividade anti-Leishmania da nimodipina (dados em publicação). O objetivo deste projeto é a avaliação in vitro e in vivo da atividade anti-Leishmania de bloqueadores de canal de cálcio em uso clínico para a triagem farmacológica de candidatos a novos fármacos para a LV. Além disso, será feito o estudo de combinações terapêuticas desta classe de medicamentos com os fármacos usados na clínica da LV e a verificação do potencial sinérgico ou antagônico in vitro e in vivo destas combinações. Serão também avaliadas as alterações ultraestruturais causadas em Leishmania (L.) chagasi pelos fármacos ativos por meio de microscopia eletrônica de transmissão. Levando-se em consideração que a nimodipina entre outros bloqueadores como a amlodipina e lacidipina tem se mostrado ativas contra Leishmania, o estudo de suas combinações terapêuticas poderia contribuir para a descoberta de novas alternativas para o tratamento da leishmaniose, resultando em uma grande diminuição dos custos da pesquisa e do tempo de desenvolvimento de um novo medicamento. (AU)