Moduladores seletivos de receptores de estrógeno como candidatos a fármacos para leishmaniose visceral: avaliação de associações de fármacos e investigação de mecanismos de ação leishmanicida

Resumo

A leishmaniose é uma doença presente em 98 países e com cerca de 12 milhões de pessoas infectadas. A leishmaniose visceral (LV), dada a sua incidência e alta letalidade, é considerada pela Organização Mundial da Saúde como uma das doenças mais importantes da atualidade. Seu tratamento conta com um restrito arsenal terapêutico, com fármacos de administração parenteral e elevada toxicidade como os antimoniais pentavalentes, anfotericina B e pentamidina. A toxicidade, custo e via de administração desses fármacos, somadas à emergência de resistência aos antimoniais em algumas regiões, indicam que a descoberta de novas alternativas para o tratamento de leishmanioses, sob a forma de novos fármacos ou de novos esquemas quimioterápicos utilizando associações farmacêuticas, é fundamental. Recentemente foi descrita a atividade leishmanicida de tamoxifeno em modelos experimentais de leishmaniose. Diante disso, o presente projeto tem como objetivos caracterizar a atividade dos Moduladores Seletivos de Receptores de Estrógeno (SERMS) tamoxifeno e raloxifeno, isoladamente ou em associações de fármacos, em modelos de LV. Para isso, pretendemos estabelecer um modelo experimental de infecção utilizando parasitas que expressam luciferase. Em paralelo, objetiva-se estudar o mecanismo de ação leishmanicida desses compostos. Através deste projeto buscamos propor um novo candidato a fármaco ou associação terapêutica para o tratamento da LV. Tendo em vista que o tamoxifeno e o raloxifeno já possuem segurança clínica bem estabelecida, acreditamos que os dados obtidos neste projeto poderão servir como base para uma proposta de estudo clínico.