Tamoxifeno no tratamento de leishmaniose: avaliação de eficácia em esquemas de combinação de drogas e estudo do mecanismo de ação

Resumo

A situação atual do tratamento das diversas formas clínicas de leishmaniose representa uma das áreas críticas no manejo dessa parasitose, já que os medicamentos correntemente utilizados são de uso parenteral obrigatório, tem alto custo e induzem efeitos colaterais muitas vezes graves. Descrevemos recentemente a atividade leishmanicida de tamoxifeno, um fármaco utilizado há décadas para o tratamento e quimioprofilaxia de câncer de mama. O tamoxifeno utilizado isoladamente mostrou-se eficaz em modelos experimentais de leishmaniose visceral e cutânea. A caracterização de seu comportamento em esquemas de associação com outras drogas utilizadas no tratamento de leishmaniose poderá fornecer elementos fundamentais para justificar uma nova indicação clínica desse medicamento. Esse projeto tem como objetivos avaliar a eficácia de associações de tamoxifeno com as drogas comumente utilizadas no tratamento de leishmaniose, ou seja, antimoniato de meglumina, anfotericina B e miltefosina, com vistas à utilização de tratamento combinado. Pretende-se também avaliar a eficácia do tamoxifeno quando administrado por via tópica, visando o tratamento isolado ou combinado de leishmaniose cutânea. Estudos de relação estrutura-atividade serão realizados, utilizando painéis de moléculas análogas a moduladores seletivos do receptor de estrógeno buscando identificar as características moleculares associadas à atividade contra o parasita. Com base em resultados preliminares que indicam alterações na biossíntese de esfingolipídios em parasitas tratados com tamoxifeno, estabelecemos também como um objetivo desse projeto a investigação de possíveis alvos moleculares de tamoxifeno relacionados ao metabolismo e biossíntese de esfingolipídios em Leishmania. (AU)