Suscetibilidade à miltefosina em isolados clínicos de Leishmania (Viannia) braziliensis: caracterização fenotípica e investigação das bases envolvidas na redução de suscetibilidade ao fármaco

Resumo

Leishmania (Viannia) braziliensis é a principal espécie causadora da Leishmaniose Cutânea no Brasil, doença reportada em 21 mil pacientes no ano de 2014. O arsenal terapêutico disponível para o tratamento de Leishmaniose é limitado devido à administração parenteral, toxicidade, alto custo e o surgimento de parasitas resistentes. A miltefosina é o único fármaco oral em uso para o tratamento da Leishmaniose Cutânea e Visceral, sendo atualmente empregado em alguns países como Colômbia e Índia. Apenas dois ensaios clínicos para avaliar a eficácia de miltefosina em pacientes com Leishmaniose Cutânea foram realizados no Brasil e em ambos a miltefosina mostrou-se mais eficaz que os antimoniais pentavalentes. Apesar disso, o fármaco ainda não é aprovado para uso no país e não existem estudos avaliando a suscetibilidade de isolados clínicos brasileiros a esse fármaco. Assim, esse projeto tem o objetivo de avaliar a suscetibilidade à miltefosina de isolados clínicos obtidos de pacientes de duas diferentes regiões geográficas do Brasil e elucidar as bases moleculares envolvidas nas diferenças de suscetibilidade ao fármaco nestes isolados. A suscetibilidade à miltefosina foi caracterizada em 17 isolados clínicos brasileiros de L. (V.) braziliensis nunca expostos à miltefosina e observamos diferenças significativas nas concentrações efetivas do fármaco entre os diferentes isolados. Para entender as bases moleculares responsáveis pelas diferenças de suscetibilidade observadas, serão estudados o influxo, acúmulo, distribuição e efluxo de miltefosina nos isolados e serão caracterizados a sequência de nucleotídeos e o padrão de expressão gênica dos genes que codificam o transportador de miltefosina (MT) e sua subunidade Ros3. (AU)