Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas sólidas no carreamento de glicoalcalóides de Solanum lycocarpum para terapia do câncer de bexiga

Resumo

O Carcinoma da Bexiga urinária (CB) é a segunda doença maligna mais comum do trato urinário sendo que no Brasil ocorrem cerca de 3200 óbitos por ano decorrem deste tipo de câncer. Atualmente, as principais terapias do CB incluem a imunoterapia com BCG e quimioterapia. Porém a eficácia destas terapias é baixa, apresentam um alto índice de recorrência e vários efeitos adversos. Desta forma, há uma procura por novas estratégias terapêuticas como, por exemplo, o uso de compostos extraídos de plantas, como os glicoalcalóides, solasonina e solamargina, extraídos do fruto da planta Solanum lycocarpum. Estes glicoalcalóides apresentam propriedades antioxidantes e anticarcinogênica atuando em diferentes mecanismos moleculares interessantes para a terapia do câncer. Porém, a administração intravesical de fármacos no tratamento de CB é um desafio, já que os fármacos apresentam baixa permeabilidade no urotélio e baixo tempo de residência no local, devido ao esvaziamento e preenchimento periódico da bexiga, além de serem necessárias várias administrações, o que ocasiona alta incidência de infecções e dores locais. Assim, uma estratégia para conseguir transpor estes desafios é a aplicação da nanomedicina, mais especificamente, dos sistemas de liberação sustentada. Nesta linha, este projeto visa o desenvolvimento e caracterização de Nanoparticulas Lipídicas Sólidas (NLS) como sistemas de carreamento do extrato de S. lycocarpum, visando à obtenção de um sistema nanoestruturado para a terapia intravesical do câncer de bexiga. As NLS serão preparadas pelo método de micro emulsão e sonicação e serão caracterizadas quanto ao diâmetro e potencial zeta por espectroscopia de correlação de fótons, morfologia por microscopia de força atômica e cristalinidade por calorimetria exploratória de varredura. Além disso, será avaliada a eficiência de encapsulamento e a propriedade muco adesiva das NLS. A eficácia dos sistemas nanoestruturados desenvolvidos será avaliada por ensaios de citotoxicidade in vitro em células de câncer de bexiga utilizando modelo de cultivo 2D e 3D. (AU)