Estudo comparativo dos efeitos do imunomodulador P-MAPA encapsulado em nanopartículas poliméricas mucoadesivas versus imunoterapia com BCG na progressão do câncer de bexiga urinária: avaliação histopatológica e molecular

Resumo

A baixa eficácia dos tratamentos e as altas taxas de recorrência do câncer de bexiga (CB) podem estar relacionadas aos baixos efeitos dessas terapias sobre os mecanismos de reparo tecidual, EROS e angiogênese. Ainda, os atuais fármacos apresentam baixo tempo de residência e penetração no urotélio, contribuindo para a redução da resposta terapêutica. Atualmente, a terapia mais eficaz para CB é a imunoterapia com BCG que, entretanto, ocasiona efeitos colaterais de intensidades variadas e apresenta um índice de recorrência pás-tratamento, de até 31%. Diante deste cenário destaca-se o imunomodulador P-MAPA, que por sua grande versatilidade e mínima citotoxicidade abre uma nova perspectiva para o combate do CB. Assim, os objetivos deste estudo serão o encapsulamento do imunomodulador P-MAPA em nanopartículas poliméricas com propriedades mucoadesivas e a caracterização e comparação dos efeitos histopatológicos e moleculares deste fármaco encapsulado com a imunoterapia com BCG no tratamento da progressão do CB induzido em ratos. Além disso, objetiva-se estabelecer os efeitos dessas estratégias terapêuticas envolvendo fatores indutores e reparadores de lesão celular, EROs e angiogênese. Para isto, o P-MAPA será encapsulado em nanopartículas poliméricas recobertas com quitosana, visando aumentar o tempo de residência do P-MAPA e a sua penetração no urotélio assim como prolongar a liberação deste fármaco na bexiga urinária, diminuindo, desta forma, o número de instilações e aumentando a eficácia deste imunomodulador. As partículas serão caracterizados por diferentes técnicas fisico-químicas e biológicas in vitro e a atividade antitumoral do P-MAPA encapsulado comparada com a imunoterapia com BCG será avaliada em ratas após a indução química do CB. Após o tratamento, os animais serão sacrificados e avaliações histopatológicas, moleculares e toxicológicas serão realizadas. (AU)