Inflamação vascular: mecanismos fisiopatológicos de indução e vias de ativação celular

Resumo

A ativação e adesão de leucócitos, e outras células inflamatórias, ao endotélio têm um papel fundamental na iniciação e propagação da inflamação vascular, podendo resultar em ativação endotelial, danos vasculares e até obstrução de fluxo sanguíneo microcirculatório com consequente danos teciduais. Tais mecanismos têm um papel central na fisiopatologia de várias doenças que são caracterizadas por uma inflamação vascular crônica ou aguda, como a aterosclerose, anemia falciforme, acidente vascular cerebral (AVC) e lesão pulmonar aguda associada à transfusão (TRALI). Portanto, o entendimento dos mecanismos que resultam na ativação e adesão das células sanguíneas à parede vascular deve auxiliar no desenvolvimento de novas estratégias para a prevenção e o tratamento de doenças inflamatórias crônicas. O projeto atual visa continuar a desvendar a via de sinalização pelo qual a TNF-± provoca a adesão dos neutrófilos, bem como averiguar como a droga da classe das estatinas, sinvastatina, inibe essa via. Além disso vamos investigar os efeitos da hemólise e a presença de hemoglobina/heme livre no plasma na atividade das células inflamatórias, observando a formação de inflamassomas e a ativação de propriedades adesivas dos leucócitos e plaquetas in vivo e in vitro utilizando as técnicas desenvolvidas no nosso laboratório durante os últimos 3-4 anos; estas técnicas incluem a Plataforma Venaflux para o estudo de adesão celular in vitro e Microscopia Intravital para a observação de recrutamento celular na microcirculação de camundongos. Entender os mecanismos envolvidos na indução da ativação e adesão das células inflamatórias, bem como as vias de sinalização pelo qual a célula aciona as suas propriedades adesivas, continua sendo um dos desafios na procura para alvos terapêuticos para o desenvolvimento de abordagens para a prevenção e reversão da inflamação vascular. (AU)