Cromatografia Líquida de Ultra Eficiência Bidimensional com Detecção por Espectrometria de Massas em Tandem (2D-UPLC-MS/MS) para determinação de fármacos em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos

Resumo

A esquizofrenia é um transtorno neuropsiquiátrico que atinge aproximadamente 1% da população mundial, caracterizada, entre outros fatores pela perda ou diminuição das capacidades mentais, alucinações, delírios, com perda de contato com a realidade, podendo acarretar em uma disfunção social crônica. Além dos antipsicóticos, grande parte dos pacientes também faz uso concomitante de outras classes de fármacos, tais como os antidepressivos, anticonvulsivantes e ansiolíticos, a fim de diminuir os sintomas associados à doença. Consequentemente, a análise desses fármacos em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos é importante para ajustar as doses, minimizar os efeitos adversos e verificar a anuência do paciente à terapia. Nos últimos anos, a cromatografia líquida de ultra eficiência acoplada à espectrometria de massas, sistema tandem (UPLC-MS/MS), tem se tornado a técnica analítica de referência para bioanálises, e o desenvolvimento de fases sorbentes seletivas tais como, os materiais de acesso restrito (RAM - restricted acess media), tem permitido a introdução direta de fluidos biológicos em sistemas cromatográficos, reduzindo o tempo da análise. A nova geração de colunas superficialmente porosas, compostas por um núcleo sólido revestido por uma fina camada de sílica porosa com partículas com diâmetros sub-3µm, quando comparada às partículas totalmente porosas com diâmetros sub-2µm, apresenta separação cromatográfica com igual eficiência ou ainda maior, mas com diminuição significativa na pressão do sistema cromatográfico. Neste projeto o sistema cromatográfico bidimensional 2D-UPLC-MS/MS com coluna RAM na primeira dimensão e coluna em fase reversa na segunda dimensão será utilizado para a padronização de um método analítico para a determinação simultânea de fármacos (antipsicóticos, antidepressivos, anticonvulsivantes e ansiolíticos) em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos. Diferentes colunas em fase reversa, totalmente porosas e superficialmente porosas com diferentes tamanhos de partículas serão avaliadas na segunda dimensão do sistema 2D-UPLC para a separação dos fármacos.