Efeitos do tratamento agudo e de curta duração com dexametasona: papel do sistema renina angiotensina e do sistema nervoso autônomo

Resumo

A dexametasona (DEX) é um glicocorticoide sintético amplamente comercializado pela indústria farmacêutica em função do seu potente efeito anti-inflamatório e antialérgico. Contudo, quando administrada por um período crônico, possui diversos efeitos colaterais, tais como redução da massa corporal, atrofia muscular, hiperglicemia seguida de hiperinsulinemia, aumento da pressão arterial (PA) e outros. Dentre os mecanismos responsáveis pelo aumento de PA pode-se citar diminuição do óxido nítrico, aumento da atividade do sistema renina angiotensina (SRA), aumento da atividade nervosa simpática e aumento do estresse oxidativo. Tendo em vista que os períodos de tratamentos clínicos com DEX são curtos, faz-se importante investigar os possíveis mecanismos responsáveis pelo controle da pressão arterial após o tratamento agudo e de curta duração com a DEX. Assim, o objetivo deste presente trabalho será analisar os efeitos do tratamento de curta duração com DEX sobre o sistema renina-angiotensina e o balanço autonômico para o coração. Para isso serão utilizados 80 ratos, que serão divididos em quatros grupos: 1/ grupo controle, tratado com salina por um dia (C1, n=20); 2/ grupo DEX, tratado com dexametasona por um dia (D1, 1mg/kg, i.p. n=20); 3/ grupo controle tratado com salina durante cinco dias (C5, n=20) e 4/ grupo DEX tratado com dexametasona por 5 dias (D5, 1mg/kg, i.p., n=20) . Os animais serão pesados durante todo o tratamento e ao final serão submetidos a uma cirurgia de cateterização da artéria carótida para aferição da pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC). Após 24 horas, serão aferidas PA e FC de repouso e estes registros serão utilizados para caracterização da atividade simpática, parassimpática e balanço autonômico do coração por meio da técnica de análise espectral. O ventrículo esquerdo (VE) e o músculo tibial anterior (TA) serão removidos para quantificação da expressão gênica por PCR em tempo real (RT-PCR) e quantificação da produção proteica (Western Blotting) dos componentes do SRA. Os dados serão apresentados como média±erro padrão da média. Análise de variância de dois caminhos (ANOVA) será utilizada para comparar os grupos. Tuckey post-hoc será utilizado quando necessário (±<0,05).