Identificação de alvos regulados pela fosfatase PhzA de Aspergillus fumigatus

Resumo

O gênero Aspergillus, que inclui cerca de 200 espécies, tem um impacto enorme sobre a saúde pública, tanto positivo como o carro-chefe de aplicações industriais quanto negativo como patógeno de plantas e humanos. A doença mais grave causada por A. fumigatus é a aspergilose invasiva (IA) que ocorre mais comumente quando indivíduos imunocomprometidos inalam conídios. Estes podem germinar no pulmão resultando no crescimento de hifas que penetram as barreiras epiteliais e endoteliais. A incidência de infecção invasiva em indivíduos imunocomprometidos é maior que 50 % e a taxa de mortalidade frequentemente entre 50 a 100 %. O ferro é um micronutriente essencial para todos os eucariotos, pois participa de vários processos biológicos essenciais e vários estudos têm demonstrado que o ferro é fundamental para o crescimento e virulência de A. fumigatus. Entretanto, a biodisponibilidade deste metal dentro do hospedeiro é baixa. Como consequência, A. fumigatus possui dois mecanismos de aquisição de alta afinidade como forma de obter ferro durante a infecção: a assimilação redutora de ferro (RIA) e a aquisição de ferro mediada por sideróforos. A criação de uma coleção de mutantes de fosfatases em A. fumigatus nos permitiu identificar a PhzA como uma fosfatase importante para o metabolismo do ferro. Resultados preliminares mostraram que o mutante ”phzA é avirulento e apresenta níveis reduzidos de expressão de genes envolvidos na biossíntese de sideróforos em condições de penúria de ferro e que consequentemente a produção do sideróforo TAFC também está reduzida. Esses dados inéditos evidenciaram o papel crucial da fosfatase PhzA no mecanismo de obtenção de ferro durante condições de escassez desse nutriente. Assim, acreditamos que a caracterização das vias que são moduladas pela fosfatase PhzA em A. fumigatus proporcionará oportunidades de compreensão de como A. fumigatus regula a utilização de ferro visando o estabelecimento da infecção. Além disso, a identificação de ligantes e a caracterização de alvos que têm a sua expressão direta ou indiretamente modulada por essa fosfatase nos ajudará a compor um quadro de interações biológicas que favorecerá a compreensão de quais são os principais eventos ao nível de transdução de sinal importantes para o estabelecimento da infecção por A. fumigatus.