Melatonina e os miRNAs no câncer de mama triplo negativo

Resumo

O câncer de mama é o tipo tumoral com maior prevalência entre as mulheres. As etapas de iniciação, progressão e invasão tumoral são desencadeadas por modificações gênicas nas células tumorais, que ainda recebem fatores angiogênicos e inflamatórios liberados no microambiente tumoral. MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNAm não codificantes que desempenham papel fundamental na regulação gênica. Diversos miRNAs têm sido descritos como promotores ou supressores da inflamação, angiogênese e metástase nos tumores mamários. A melatonina, um hormônio secretado pela glândula pineal, tem demonstrado efeitos oncostáticos em pesquisas e recentemente um estudo demonstrou que ela pode modular a expressão de miRNAs no câncer de mama promovendo uma ação antitumoral. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar, em estudos in vitro e in vivo, a ação da melatonina na expressão de miRNAs que regulam os processos de inflamação, angiogênese e metástase no câncer de mama. A expressão diferencial dos miRNAs será avaliada por PCR-Array em linhagens de câncer de mama triplo negativo, tratadas ou não com melatonina. Os resultados serão submetidos ao estudo das vias de sinalização envolvidas nos processos de crescimento tumoral e metástase e serão validados por silenciamento ou superexpressão destes miRNAs em um estudo in vitro e em modelo de tumor mamário primário e metástase, tratados ou não com melatonina. O conhecimento dos miRNAs alvo de progressão tumoral e metástase é de extrema relevância pois possibilitará a utilização destes miRNAs de interesse, superexpressos ou inibidos, como agentes terapêuticos em sinergia com a melatonina em pacientes com câncer de mama e ainda, possibilitará o uso destes como marcadores diagnósticos ou prognósticos. (AU)