Identificação de miRNA candidato e seu gene alvo, modulados pela melatonina e envolvidos na angiogênese em câncer de mama triplo negativo

Resumo

O câncer de mama, neoplasia mais comum entre as mulheres, apresenta como principal causa de morte a progressão tumoral e a disseminação metastática que ocorrem com o incentivo da angiogênese. MicroRNAs (miRNAs), pequenas moléculas de RNA mensageiro (RNAm) não codificantes que desempenham papel fundamental na regulação gênica, têm sido muito estudados e vem demonstrando envolvimento na iniciação e progressão de vários tumores, incluindo o câncer de mama. Diversos miRNAs são descritos como promotores ou supressores da angiogênese, podendo estar associados ao crescimento tumoral e metástase. A melatonina, hormônio secretado pela glândula pineal, vem se mostrando um potencial tratamento contra o câncer de mama por apresentar efeitos oncostáticos e antiangiogênicos. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar a potencial ação da melatonina no controle da angiogênese modulada por miRNAs no câncer de mama, em um estudo in vitro. Primeiramente a expressão diferencial dos miRNAs associados ao processo de angiogênese será analisada por PCR-Array na linhagem tumoral MDA-MB-468 tratada ou não com melatonina, seguida pela seleção in silico de um miRNA candidato e seu potencial gene alvo. Os resultados serão validados com o silenciamento ou superexpressão do miRNA de estudo em duas linhagens, a MDA-MB-468 e MDA-MB-231, e posterior verificação da expressão gênica por PCR em tempo real e proteica por imunocitoquímica. Os resultados alcançados poderão identificar miRNAs candidatos modulados pela melatonina e envolvidos na formação de vasos sanguíneos tumorais e, com isso, possibilitar o estabelecimento de potenciais protocolos terapêuticos para controle deste evento celular, determinante para um pior prognóstico da paciente com câncer de mama. (AU)