Caracterização do(s) mecanismo(s) molecular(es) envolvidos no efeito miotóxico da crotamina, uma toxina da peçonha da cascavel com potencial emprego teranóstico

Resumo

As diversas atividades biológicas apresentadas pela crotamina têm sido estudadas há muito tempo, embora pouco se saiba ainda sobre o(s) mecanismo(s) de ação molecular envolvido(s) no seu efeito miotóxico, que é caracterizado pela imobilização de musculatura esquelética quando injetada em roedores e que estimulou sua identificação e caracterização na peçonha da cascavel. Inicialmente foi sugerido que este efeito fosse devido à ação bloqueadora sobre os canais de sódio. Entretanto, foi demonstrado posteriormente, que a crotamina não é capaz de agir diretamente sobre estes canais iônicos. Sua ação sobre os canais de potássio foram sugeridos e estudados subsequentemente, entretanto, sem demonstração da sua correlação com o efeito miotóxico. Estudos pilotos in vivo, realizados recentemente pelo grupo, apontam para a possibilidade da ação da crotamina não ser apenas periférica, mas também com efeitos centrais envolvidos na imobilização das patas traseiras de roedores. Ao realizar a injeção concomitante da crotamina e do antipsicótico tioridazina em camundongos, observou-se potenciação tanto do efeito miotóxico da crotamina quanto do efeito sedativo da tioridazina. Desse modo, sugere-se aqui que esses dois compostos possam apresentar uma via de atuação molecular em comum, e com relevância para a eventual identificação do principal alvo molecular da crotamina em roedores. Portanto, espera-se neste estudo melhor compreender os mecanismos que levam ao efeito miotóxico explorando o efeito observado para a crotamina na presença do antipsicótico.