Rastreamento de fatores de transcrição envolvidos na regulação da Hemoglobina Fetal por Footprinting Filogenético

Resumo

A Hemoglobina Fetal (Hb F) é um importante modulador genético das beta-hemoglobinopatias. A regulação dos níveis da Hb F é influenciada por fatores de transcrição. Nós utilizamos o footprinting filogenético para rastrear fatores de transcrição que apresentam sítios de ligação nas regiões não-codificantes dos genes HBG1 e HBG2 a fim de identificar os determinantes genéticos que atuam na expressão da Hb F. Nossas análises mostraram 354 motifs de fatores de transcrição conservados nas regiões não-codificantes do gene HBG1 e 231 motifs no gene HBG2 entre as espécies analisadas. Dentre eles, 13 mostraram relação com a regulação da Hb F: CDC5, c-MYB, CP2, GATA-1, GATA-2, NF-E2, NF-Y, RUNX-1, TAL-1, YY1, BP1, COUP-TFII e PAX-1, sendo que os três últimos elementos foram conservados apenas nas regiões não-codificantes do gene HBG1. O conhecimento dos elementos genéticos envolvidos na manutenção de altos níveis de Hb F podem fornecer novas estratégias terapêuticas eficientes no tratamento das beta-hemoglobinopatias, promovendo redução das complicações clínicas dessas afecções genéticas. (AU)