MECANISMO DE AÇÃO DO HORMÔNIO TRIIODOTIRONINA (T3) NA EXPRESSÃO GÊNICA DE TGFa EM LINHAGEM CELULAR DE ADENOCARCINOMA MAMÁRIO

Resumo

Inúmeros fatores de risco ambientais, condições patológicas e agentes fisiológicos, como os hormônios tireoidianos (HT), têm sido propostos por influenciar o desenvolvimento de câncer de mama (CM). Nosso grupo evidenciou que a expressão de TGF± encontra-se aumentada nos tratamentos com T3 em 24 horas, no entanto essa expressão não ocorre em modelos celulares que não apresentem o receptor de estrógeno ou quando as células são concomitantemente tratadas com antiestrogênio Tamoxifen. Em trabalho prévio do nosso grupo, demonstramos que as expressões gênica de HIF-1± e TGF± está aumentada na presença T3 em dose suprafisiológica, na linhagem celular de câncer de mama em tempos curtos (10' 30' 1h e 4h). Esses achados nos levam a novas investigações para elucidar as vias de ações do T3 em dose fisiológica, por meio da utilização de drogas específicas para bloqueio de vias de sinalização intracelulares para abordagem de ações não genômicas dos HT, como PD98059 (inibidor da ERK/MAPK) e Alfa-Amanitina (bloqueio de transcrição gênica-bloqueio da RNA Polimerase II). Os tratamentos citados serão realizados em cultura com linhagens celulares de adenocarcinoma de mama (MCF-7), incubadas com T3 na dose fisiológica 10-9M, na presença e ausência dessas drogas, com posterior análise de expressão gênica (por RT-PCR) do gene TGF±.