Envolvimento do toll-like receptor tipo 4 (TLR4)na lesão hipocampal de camundongos submetidos à anóxia neonatal

Resumo

A anóxia neonatal é um importante problema de saúde pública, devido às sequelas graves e permanentes, como paralisia cerebral, déficits cognitivos, auditivos e visuais. As respostas celulares à privação de oxigênio são bastante complexas e vários tipos de processos estão envolvidos em diferentes estágios da lesão, incluindo morte celular e inflamação, especialmente em regiões mais vulneráveis, como hipocampo e córtex cerebral.. Os receptores Toll-like (TLRs) são componentes-chave do sistema imune inato e adaptativo que reconhecem ampla variedade de padrões moleculares associados a patógenos. No presente estudo, propomos o estudo do envolvimento do TLR4 na lesão hipocampal de camundongos submetidos à anóxia neonatal. Para isto, padronizaremos em camundongos o modelo de anóxia neonatal previamente padronizado e validado em ratos cujo desenvolvimento encefálico corresponde a um prematuro humano, visto que a prematuridade constitui importante fator de risco para ocorrência de anóxia neonatal. Utilizaremos camundongos com a mutação espontânea no gene que codifica o TLR4, portanto nestes animais não haverá a ação do TLR4 desencadeando cascatas inflamatórias. Desta forma, ao fornecer dados para melhor compreensão dos mecanismos que levam à lesão hipocampal frente à privação de oxigênio, esperamos contribuir para a proposição de novas estratégias terapêuticas que minimizem as sequelas causadas pela anóxia neonatal.