Associação entre doenças crônicas não-transmissíveis, raça e fatores genéticos no Brasil: dissecando disparidades sociais e biologia em doenças cardiovasculares

Resumo

A presente proposta é parte de um projeto colaborativo cujo objetivo é o estudo de fatores genéticos associados à doenças cardiovasculares na população brasileira. Neste projeto, alunos de graduação e de pós-graduação tanto da Universidade de São Paulo, quanto da Universidade de Harvard, já têm participado através da condução de experimentos sob a supervisão do Prof. Alexandre Pereira do lado brasileiro, e da Profa. Christine Seidman do lado americano.Durante o ano referente ao período de concessão do auxílio, nosso objetivo é conduzir análises que busquem entender a diferente participação de fatores genéticos, ancestralidade, e fatores socio-econômicos numa coorte brasileira de pacientes hipertensos. Especificamente, buscaremos extender observações iniciais realizadas no laboratório da Profa. Seidman em amostras americanas, através da determinação de variantes genéticas raras do sistema renina-angiotensina, aldosterona (SRA) e de sua participação na resposta anti-hipertensiva em indivíduos da população brasileira. Serão sequenciados nove genes do sistema RAA em 200 pacientes, selecionados a partir de suas ancestralidades genéticas e resposta à medicação anti-hipertensiva. A parte clínica deste trabalho já foi realizada e é parte do ensaio clínico, randomizado, multi-cêntrico, ReHOT, coordenado por nosso grupo do Instituto do Coração (USP). Essas análises têm por objetivo testar a hipótese de que subgrupos específicos de pacientes hipertensos (como negros, por exemplo) têm frequência enriquecida para variantes dos SRA que são deletérias e que, por este motivo, são menos responsivos ao tratamento com inibidores da ECA (iECA). Através da associação de dados provenientes da miscigenação genética da população brasileira nós esperamos aumentar nosso conhecimento sobre a origem destas variantes, bem como sugerir que algoritmos de estratificação de risco baseados nesta informação possam ser custo-efetivos e implentados à prática clínica.