Estudo do papel de arginina metiltransferases em Leishmania braziliensis

Resumo

Por sua importância na saúde mundial, parasitos do gênero Leishmania têm sido amplamente estudados. A regulação da expressão gênica nesses parasitos ocorre principalmente em nível pós-transcricional. Sabe-se que proteínas ligantes de RNA (RBPs) participam em diversas etapas nesse contexto de controle pós-transcricional. Estudos recentes demonstram que Arginina metiltransferases (PRMTs), ao transferirem grupos metil para resíduos de arginina em proteínas diversas desempenham funções importantes, em leveduras e eucariotos superiores, e que boa parte de seus alvos são proteínas ligantes de RNA. Dada a importância das proteínas ligantes de RNA no controle pós-transcricional da expressão gênica, proteínas que as modifiquem e influenciem sua interação com RNA, tornam-se importantes objetos de estudo em Leishmania spp. Neste contexto, nosso objetivo é estudar o efeito da expressão de quatro arginina metiltransferases em Leishmania braziliensis. Avaliaremos o perfil de expressão de PRMT1, PRMT3, PRMT5 e PRMT6 em diferentes estágios de desenvolvimento dos parasitos (promastigotas procíclicos, metacíclicos e amastigotas axênicos) e buscaremos gerar transfectantes com expressão alterada destas proteínas. O efeito de tais alterações será avaliado molecular e fenotipicamente. Experimentos de imunoprecipitação, seguidos de espectrometria de massas, serão realizados visando revelar possíveis interações das proteínas estudadas com outras proteínas. Nos aprofundaremos em tais interações para melhor entender a biologia de Leishmania braziliensis, espécie de grande importância em saúde pública no Brasil.