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Centro Reino-Unido-Brasil para o Estudo da Leishmaniose (JCPiL)

Processo:18/14398-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2019
Data de Término da vigência: 31 de março de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia
Acordo de Cooperação: MRC, UKRI ; Newton Fund, com FAPESP como instituição parceira no Brasil
Pesquisador responsável:Angela Kaysel Cruz
Beneficiário:Angela Kaysel Cruz
Pesquisador Responsável no exterior:Jeremy Mottram
Instituição Parceira no exterior: University of York , Inglaterra
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:Ribeirão Preto
Pesquisadores principais:
Dario Simões Zamboni ; Hiro Goto ; Luiz Ricardo Orsini Tosi
Pesquisadores associados:José Angelo Lauletta Lindoso ; Mírian Nacagami Sotto
Bolsa(s) vinculada(s):23/14086-6 - RuvB-like 1: essencialidade e função em Leishmania braziliensis, BP.IC
23/02228-0 - Avaliação do papel dos inflamassomas na infecção de camundongos por Leishmania infantum, BP.TT
21/10043-5 - Análises computacionais comparativas de transcriptomas e identificação, em larga escala, de interações entre proteínas ligantes de RNA e ncRNAs e proteínas de reparo/recombinação e DNA, BP.TT
 + mais bolsas vinculadas 20/14059-0 - Proteína RuvB-like 1: a potencial metilação de argininas e sua relevância biológica em Leishmania braziliensis, BP.IC
20/01883-7 - Qual o papel da sinalização do estresse replicativo na modulação da diversidade do genoma em Leishmania?, BP.PD
20/00087-2 - Validação funcional de poteciais non-coding RNAs diferenciamente expressos durante o ciclo de vida de Leishmania viannia braziliensis, BP.PD
20/02372-6 - Ações coordenadas pela enzima Arginina Metiltransferase 5 de Leishmania braziliensis, BP.PD
20/00088-9 - Regulação epigenética da expressão gênica em Leishmania, BP.PD
20/01323-1 - Avaliação do papel dos inflamassomas na infecção de camundongos por Leishmania infantum, BP.TT
19/26621-8 - Avaliação do papel dos inflammasomas e suas vias de sinalização na infecção experimental murina por Leishmania infantum, BP.PD
19/18607-5 - Identificação computacional e caracterização estrutural de RNA não codificadores em Leishmania braziliensis, BP.PD
19/25393-1 - Centro Reino-Unido:Brazil para o Estudo da Leishmaniose (JCPiL). plano de trabalho 1. patologia molecular da leishmaniose: em direção à terapia dirigida ao hospedeiro nas leishmanioses, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Institutos de pesquisa  Etiologia  Leishmaniose  Leishmania  Epigênese genética  Genética  Interações hospedeiro-parasita 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Genetics and epigenetics | host-parasite interaction | inflammasome | leishmania | Leishmaniasis | Pathogenesis | Protozoologia - Doenças infecciosas

Resumo

A leishmaniose é uma doença parasitária devastadora que atinge os mais pobres da sociedade e é a 9ª maior carga mundial de doenças infecciosas (OMS). É definitivamente uma Doença Infecciosa Negligenciada, pois o apoio financeiro combinado de pesquisa básica e clínica equivale a <2% dos recursos disponíveis de pesquisa e desenvolvimento em doenças infecciosas. Consequentemente, não há vacinas disponíveis atualmente e os parcos tratamentos disponíveis são, em sua maioria, reaproveitados de outras aplicações e têm efeitos colaterais graves; incluindo anafilaxia, resistências crescentes a drogas e são inadequadas para alguns grupos de pacientes, particularmente nos jovens. As patologias da doença variam de leishmaniose tegumentar (mucocutânea e cutânea, LTA) à visceral (VL) e os casos no Brasil variam entre 20.000 LTA a 3.500 VL por ano.O "UK: Brazil Joint Center Partnership in Leishmaniasis (JCPiL)" financiará cinco projetos inter-relacionados e três workshops para promover a pesquisa na interface da ciência básica e clínica, para ampliar as colaborações existentes entre o Reino Unido e o Brasil e desenvolver novas parcerias e formas interdisciplinares de trabalho. Viagens de curta e longa duração contribuirão para o treinamento e a "cross-fertilization" entre os Pesquisadores, pós-doutorandos (PDRAs) e estudantes de doutorado nas principais tecnologias e conhecimentos de ponta disponíveis atualmente. Os estudos serão focados na compreensão da diversidade genética do parasito no contexto das variações da infectividade de Leishmania e expressão do fator de virulência, mecanismos de evasão imune, diversidade de resposta do hospedeiro, imunopatologia resultante e ativação sustentada que direciona à doença crônica. Vamos investigar novos alvos moleculares de vias vulneráveis que são essenciais para a viabilidade do parasito, otimizar técnicas e marcadores de diagnóstico que permitam prever e categorizar de forma mais definitiva os perfis de patologia dos pacientes para definir desenhos terapêuticos mais eficazes e sob medida. Nossa JCPiL criará novas colaborações para construir projetos futuros sustentáveis e financiáveis que impactem essa doença mortal. (AU)

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Publicações científicas (23)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANDRADE, WARRISON A.; ZAMBONI, DARIO S.. NLRC4 biology in immunity and inflammation. Journal of Leukocyte Biology, . (13/08216-2, 18/14398-0, 19/11342-6, 14/04684-4)
COSTA-SILVA, HELLIDA MARINA; RESENDE, BRUNO CARVALHO; UMAKI, ADRIANA CASTILHOS SOUZA; PRADO, WILLIAN; DA SILVA, MARCELO SANTOS; VIRGILIO, STELA; MACEDO, ANDREA MARA; PENA, SERGIO DANILO JUNHO; TAHARA, ERICH BIRELLI; TOSI, LUIZ RICARDO ORSINI; et al. DNA Topoisomerase 3 alpha Is Involved in Homologous Recombination Repair and Replication Stress Response in Trypanosoma cruzi. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 9, . (14/24170-5, 18/14398-0, 13/07467-1, 16/50050-2)
MENDES-AGUIAR, CAROLINA; LOPES-SIQUEIRA, CAMILLA; PETTITO-ASSIS, FABRICIO; PEREIRA-OLIVEIRA, MARCIA; DE OLIVEIRA-NETO, MANOEL PAES; PIRMEZ, CLAUDE; DA-CRUZ, ALDA MARIA; GOTO, HIRO. Dual Role of Insulin-Like Growth Factor (IGF)-I in American Tegumentary Leishmaniasis. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2021, . (05/52271-1, 18/14398-0)
DE CARVALHO, RENAN V. H.; ZAMBONI, DARIO S.. Inflammasome Activation in Response to Intracellular Protozoan Parasites. Trends in Parasitology, v. 36, n. 5, p. 459-472, . (13/08216-2, 18/14398-0, 14/04684-4)
QUILLES JR, JOSE C.; ESPADA, CAROLINE R.; ORSINE, LISSUR A.; DEFINA, TANIA A.; ALMEIDA, LETICIA; HOLETZ, FABIOLA; CRUZ, ANGELA K.. A short ncRNA modulates gene expression and affects stress response and parasite differentiation in Leishmania braziliensis. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 15, p. 15-pg., . (21/10043-5, 18/14398-0, 20/00087-2, 20/00088-9, 17/19040-3, 15/13618-8)
DE SA, KEYLA S. G.; AMARAL, LUANA A.; RODRIGUES, TAMARA S.; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; DE ANDRADE, WARRISON A. C.; DE ALMEIDA, LETICIA; FREITAS-CASTRO, FELIPE; BATAH, SABRINA S.; OLIVEIRA, SERGIO C.; PASTORELLO, MONICA T.; et al. Gasdermin-D activation promotes NLRP3 activation and host resistance to Leishmania infection. NATURE COMMUNICATIONS, v. 14, n. 1, p. 19-pg., . (13/08216-2, 18/14398-0, 19/11342-6)
SILVA, GABRIEL L. A.; TOSI, LUIZ R. O.; MCCULLOCH, RICHARD; BLACK, JENNIFER ANN. Unpicking the Roles of DNA Damage Protein Kinases in Trypanosomatids. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 9, . (20/01883-7, 18/14398-0, 16/16454-9)
CAMPAGNARO, GUSTAVO DANIEL; CRUZ, ANGELA KAYSEL. Genetic and functional dissection of the glutamate-proline pathway reveals a shortcut for glutamate catabolism in Leishmania. FEBS Journal, v. N/A, p. 26-pg., . (18/14398-0, 20/02372-6)
DEY, NIDHI SHARMA; DEY, SHOUMIT; BROWN, NAJ; SENARATNE, SUJAI; REIS, LUIZA CAMPOS; SENGUPTA, RITIKA; RANASINGHE, SHALINDRA; CHATTERJEE, MITALI; KAYE, PAUL; GOTO, HIRO. Interleukin-32 producing CD8+memory T cells define IDO1 / PD-L1 niche in human cutaneous leishmaniasis. European Journal of Immunology, v. 54, p. 1-pg., . (19/25393-1, 18/14398-0)
DE CARVALHO, RENAN V. H.; LIMA-JUNIOR, DJALMA S.; DE OLIVEIRA, V, CAROLINE; ZAMBONI, DARIO S.. Endosymbiotic RNA virus inhibits Leishmania-induced caspase-11 activation. ISCIENCE, v. 24, n. 1, . (19/11342-6, 13/08216-2, 18/14398-0)
BORGES, FRANCISCA S.; QUILLES, JOSE C.; LORENZON, LUCAS B.; ESPADA, CAROLINE R.; FREITAS-CASTRO, FELIPE; DEFINA, TANIA P. A.; HOLETZ, FABIOLA B.; CRUZ, ANGELA K.. Leishmania Ribosomal Protein (RP) paralogous genes compensate each other's expression maintaining protein native levels. PLoS One, v. 19, n. 5, p. 21-pg., . (18/14398-0, 15/13618-8, 20/00087-2, 16/00969-0, 20/00088-9)
REIS, LUIZA C.; RAMOS-SANCHEZ, EDUARDO MILTON; ARAUJO, FERNANDA N.; LEAL, ARIANE F.; OZAKI, CHRISTIANE Y.; SEVILLANO, ORLANDO R.; USCATA, BERNARDINA A.; GOTO, HIRO. Pleiotropic Effect of Hormone Insulin-Like Growth Factor-I in Immune Response and Pathogenesis in Leishmaniases. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2021, . (14/08340-8, 19/25393-1, 18/14398-0, 17/02959-4)
SOUZA, MARINA DE ASSIS; RAMOS-SANCHEZ, EDUARDO MILTON; MUXEL, SANDRA MARCIA; LAGOS, DIMITRIS; REIS, LUIZA CAMPOS; PEREIRA, VALERIA REGO ALVES; BRITO, MARIA EDILEUZA FELINTO; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; KAYE, PAUL MARTIN; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; et al. miR-548d-3p Alters Parasite Growth and Inflammation in Leishmania (Viannia) braziliensis Infection. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, . (18/23512-0, 14/14756-2, 19/25393-1, 18/14398-0, 18/24693-9)
CAMPAGNARO, GUSTAVO D.; NAY, EDWARD; PLEVIN, MICHAEL J.; CRUZ, ANGELA K.; WALRAD, PEGINE B.. Arginine Methyltransferases as Regulators of RNA-Binding Protein Activities in Pathogenic Kinetoplastids. FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES, v. 8, . (18/14398-0, 20/02372-6, 15/13618-8)
LORENZON, LUCAS; QUILLES JR, JOSE C.; CAMPAGNARO, GUSTAVO DANIEL; ORSINE, LISSUR AZEVEDO; ALMEIDA, LETICIA; VERAS, FLAVIO; MISERANI MAGALHAES, RUBENS DANIEL; DINIZ, JULIANA ALCOFORADO; FERREIRA, TIAGO RODRIGUES; CRUZ, ANGELA KAYSEL. Functional Study of Leishmania braziliensis Protein Arginine Methyltransferases (PRMTs) Reveals That PRMT1 and PRMT5 Are Required for Macrophage Infection. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 8, n. 3, p. 17-pg., . (21/10043-5, 20/00088-9, 16/00969-0, 16/14657-0, 15/13618-8, 18/14398-0, 20/02372-6, 19/18607-5)
RAMOS-SANCHEZ, EDUARDO MILTON; REIS, LUIZA CAMPOS; SOUZA, MARINA DE ASSIS; MUXEL, SANDRA MARCIA; SANTOS, KAMILA REIS; LAGOS, DIMITRIS; PEREIRA, VALERIA REGO ALVES; DE BRITO, MARIA EDILEUZA FELINTO; KAYE, PAUL MARTIN; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; et al. miR-548d-3p Is Up-Regulated in Human Visceral Leishmaniasis and Suppresses Parasite Growth in Macrophages. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 12, p. 14-pg., . (19/25393-1, 14/14756-2, 18/14398-0, 18/24693-9, 18/23512-0)
ANDRADE, WARRISON A.; ZAMBONI, DARIO S.. NLRC4 biology in immunity and inflammation. Journal of Leukocyte Biology, v. 108, n. 4, p. 11-pg., . (19/11342-6, 14/04684-4, 13/08216-2, 18/14398-0)
CAMPAGNARO, GUSTAVO DANIEL; LORENZON, LUCAS BIGOLIN; RODRIGUES, MATEUS AUGUSTO; DEFINA, TANIA PAULA AQUINO; PINZAN, CAMILA FIGUEIREDO; FERREIRA, TIAGO RODRIGUES; CRUZ, ANGELA KAYSEL. Overexpression of Leishmania major protein arginine methyltransferase 6 reduces parasite infectivity in vivo. Acta Tropica, v. 244, p. 7-pg., . (15/13618-8, 14/00220-3, 18/14398-0, 10/51931-6, 13/13237-9, 20/02372-6, 10/01129-9)
ESPADAA, CAROLINE R.; ANTHONB, CHRISTIAN; MAGALHAESA, RUBENS D. M.; JUNIOR, JOSE CARLOS QUILLES; TELES, NATALIA M. M.; PAIS, FABIANO S.; ORSINE, LISSUR A.; DE ALMEIDA, LETICIA; DEFINA, TANIA P. A.; DOWLE, ADAM; et al. Computational discovery of conserved RNA structures and functional characterization of a structured lncRNA in Leishmania braziliensis. NON-CODING RNA RESEARCH, v. 14, p. 14-pg., . (21/15182-3, 20/00087-2, 21/10043-5, 17/19040-3, 15/13618-8, 22/10270-4, 23/18057-0, 19/18607-5, 20/00088-9, 18/14398-0)
FERNANDES, JULIANE C. R.; ZAMBONI, DARIO S.. Mechanisms regulating host cell death during Leishmania infection. MBIO, v. 15, n. 11, p. 11-pg., . (18/14398-0, 19/11342-6, 13/08216-2, 22/14157-8)
SANTOS, ELAINE, V; DAMASCENO, JEZIEL D.; OBONAGA, RICARDO; ROSALES, ROBERTA; BLACK, JENNIFER A.; MCCULLOCH, RICHARD; TOSI, LUIZ R. O.. The dynamic subcellular localisation of Rad1 is cell cycle dependent in Leishmania major. Experimental Parasitology, v. 255, p. 6-pg., . (20/01883-7, 18/14432-3, 18/14398-0, 13/26806-1, 17/07092-9, 14/00751-9)