Estudo da patogenicidade e atividade protetora de linhagem de leishmania major atenuada por superexpressao do gene do miniexon

Resumo

O grande impacto da leishmaniose na saúde pública mundial, a ampliação da incidência da doença, as dificuldades associadas aos tratamentos empregados e a ausência de vacinas eficazes tornam relevante a busca de novas medidas curativas e preventivas. Em investigações anteriormente conduzidas no laboratório, foi demonstrado que linhagens de L. major e de L. braziliensis que superexpressam o gene do miniexon a partir de um epissomo perdem a virulência original in vivo (usando BALB/c ou hamstercomo modelo de infecção). Estes mutantes não promovem a leishmaniose, embora permaneçam quiescentes no hospedeiro por longos períodos de tempo. Estudos recentes sugerem que a persistência do parasito no hospedeiro em baixa quantidade é fundamental para a manutenção da memória imunológica contra uma reinfecção. Portanto, o desenvolvimento de parasitos atenuados com alterações genéticas definidas e irreversíveis, que sobrevivam no hospedeiro sem deflagrar a doença pode ser uma vacina viva, que se tornaria alternativa relevante para o controle epidemiológico da leishmaniose. Desta forma, o objetivo geral desse projeto será estudar os mecanismos envolvidos na ação imunomoduladora das linhagens atenuadas de leishmania major superexpressando estavelmente o gene miniexon. Tencionamos também, avaliar de forma detalhada o possível potencial vacinal dessas linhagens. Para o cumprimento desses objetivos, serão avaliados os seguintes aspectos: capacidade do parasita atenuado em infectar e ativar diferentes células apresentadoras de antígeno, induzir migração celular e resposta pró-inflamatória no sítio de inoculação, induzir a patogenicidade e imunogenicidade em camundongos normais e imunocomprometidos e induzir proteção contra o desafio de camundongos com a linhagem virulenta de L. major (AU)