Bioprocessos alternativos de purificação de L-asparaginase terapêutica para leucemia linfoide aguda (LLA)

Resumo

Há forte tendência mundial em buscar rotas alternativas para produção de princípios ativos farmacêuticos obtidos por processos biotecnológicos. Contudo, tanto na pesquisa quanto na produção industrial farmacêutica, o Brasil apresenta fraca expressão no cenário mundial. Agravando a situação, fornecedores internacionais de biofármacos para o Brasil estão perdendo o interesse no mercado e descontinuando a produção de diversos desses, principalmente os relacionados ao tratamento onco-hematológico. Nesse contexto, o presente projeto propõe a pré-purificação de L-asparaginase, biofármaco amplamente utilizado no tratamento de leucemias como a leucemia linfoide aguda que atinge principalmente crianças de 3 a 5 anos e adolescentes, aumentando sua sobrevida de 20% para 90%. Essa purificação será feita através de precipitação com sulfato de amônio e etanol integrada com extração da enzima por sistemas bifásicos aquosos (PEG/poliacrilato e sistemas micelares compostos por Titon X-114 e tampão). Os ensaios de pré-purificação serão precedidos por estudos de estabilidade da biomolécula comercial e biossintetizada na presença dos componentes dos sistemas de precipitação e extração utilizados. O uso de tais sistemas é amplo e pode ser aplicado em diferentes etapas do processo de produção da enzima, como nas etapas: clarificação, concentração e purificação. (AU)