Câncer de próstata: alterações nos proteoglicanos da família Sindecan, na enzima de estresse oxidativo sulfiredoxina e na enzima quinase de ciclo celular MELK

Resumo

O câncer de próstata (CaP) é o segundo mais frequente e o segundo de maior taxa de morbidade e mortalidade entre os homens. Estudos destacam o papel do estroma na iniciação e progressão do CaP, bem como do estresse oxidativo e de enzimas quinases. Em projeto anterior que contou com a colaboração da Universidade de Cambridge do Reino Unido, duas linhagens de camundongos knockouts, um deficiente em Pten e outro deficiente em ambos p53 e pRb, no epitélio prostático foram utilizadas para gerar o transcriptoma dos lobos prostáticos normais e tumorais, em diferentes estágios de progressão, por sequenciamento de RNAs de última geração. Análises destes transcriptomas têm revelado alterações na expressão de centenas de genes. Neste projeto iremos caracterizar mais detalhadamente, em três subprojetos (já apoiados pela FAPESP na forma de 3 bolsas), alterações em genes relacionados ao estroma reativo, tais como nos proteoglicanos da familia sindecans 1-4 e sua proteína ligante citoplamática Sintenina; no gene relacionado ao estresse oxidativo da enzima sulfiredoxina (Srxn1); e para o gene da enzima serina/treonina quinase MELK (Maternal Embryonic Leucine zipper Kinase). Para isso, pretende-se caracterizar por imunohistoquímica a distribuição tecidual e celular destes proteoglicanos e da Sulfiredoxina nos diferentes estágios do tumor de próstata humana, o padrão de expressão gênica da Sulfiredoxina e MELK por células normais e tumorais prostáticas (RWPE-1, LNCaP e PC3) em diferentes condições de cultura e a viabilidade de células PC3 após silenciamento da transcrição do RNAm para a enzima sulfiredoxina. Estes resultados irão contribuir para um melhor entendimento da participação dos proteoglicanos da famíla Sindecam, da enzima Sulfiredoxina e da enzima MELK no câncer de próstata, e revelar potenciais alvos terapêuticos para o CaP. (AU)