Câncer de próstata e estresse oxidativo: análise da expressão e do potencial terapêutico da enzima sulfiredoxina

Resumo

O câncer de próstata (CaP) é o segundo mais frequente e o segundo de maior taxa de morbidade e mortalidade entre os homens. Estudos destacam o papel do estresse oxidativo nainiciação e progressão do CaP. Análises de transcriptomas de amostras de câncer de próstata de camundongos transgênicos revelaram alterações na expressão de genes relacionados ao estresse oxidativo, tais como expressão aumentada do gene para a enzima sulfiredoxina (Srxn1), para a qual não há estudos mais detalhados no CaP. A Srxn1 tem por função principal atuar na reciclagem da atividade anti-oxidante das peroxiredoxinas 1-4. Assim, este projeto tem por objetivo caracterizar a expressão da Srxn1 no CaP humano, bem como investigar se essa enzima é um potencial alvo terapêutico. Para isso, serão avaliados, por imunohistoquímica, os níveis expressão proteica tecidual da Srxn1 em blocos de TMAs de amostras de CaP com diferentes graus de Gleason e correlacioná-los com dados clínicos dos pacientes. Serão analisados os níveis de expressão gênica e proteica de Srxn1 por células epiteliais prostática normais (RWPE-1) e tumorais (LNCaP e PC3) em diferentes condições de cultura, além da viabilidade de células LNCaP após silenciamento da transcrição do RNAm para a enzima Srxn1. E também o nível de oxidação das peroxiredoxinas nestas células após o silenciamento da expressão da Srxn1. Estes resultados irão contribuir para um melhor entendimento da participação do estresse oxidativo e da Srxn1 no CaP, revelando se a mesma pode ser um alvo terapêutico para o tratamento do câncer de próstata. (AU)