Papel dos miRNAs na tolerância imunológica mediada por células T reguladoras

Resumo

As células T reguladoras (Treg) desempenham um papel importante na manutenção da homeostase do sistema imune e no equilíbrio entre a imunidade e tolerância. A expressão de Foxp3 é essencial para a função e diferenciação de células T reguladoras. A ausência ou mutação deste fator de transcrição resulta no desenvolvimento de doenças auto-imunes graves em ratos e em seres humanos. Estudos recentes demonstraram que microRNAs (miRNAs) também são fundamentais para a homeostase celular e função supressora de Treg. Camundongos knockout para Dicer ou Drosha (duas enzimas essenciais para biogênese de miRNA) em células Foxp3+ geram populações de células Treg prejudicadas, o que leva a uma doença auto-imune sistémica fatal semelhante ao que foi observado em ratos sem células Treg. Entre os miRNAs que são expressos diferencialmente em células Treg, a família de miR-23-27-24 é de particular interesse. Embora o seu papel na regulação imune não seja bem estabelecida, recentemente mostrou-se que camunongos com ausência do cluster miR-23 específica em células T desenvolveu imunopatologia Th2 associada durante a reação alérgica das vias respiratórias. Por outro lado, o papel deste cluster na regulação células Treg ainda não foi demonstrada. Neste projeto, sugerimos que a ausência desta família de miRNA em células Treg terá impacto sobre sua função supressora levando a resposta imune desequilibrada. Utilizando abordagens genéticas de perda de função, iremos avaliar diretamente o papel do cluster do miR-23 no controle da biologia celular das Treg.