Influência do sulforafano, um inibidor de histonas desacetilases, sobre a instabilidade genômica e mecanismos epigenéticos em linhagens celulares humanas

Resumo

Entre as características fundamentais para a ocorrência do câncer, destaca-se a instabilidade genômica e os eventos epigenéticos que influenciam a expressão de genes relacionados com a manutenção da estabilidade genômica. Entre os mecanismos epigenéticos, a metilação do DNA é a mais estudada e de maior relevância. A ocorrência do câncer é dependente da interação entre o genoma e o epigenoma que, juntos, interagem com fatores ambientais, incluindo a dieta. A potencial relevância da dieta na prevenção do câncer já é amplamente reconhecida devido a uma quantidade considerável de evidências obtidas de pesquisas básicas, epidemiológicas e clínicas. Os compostos bioativos da dieta têm mostrado potencial quimiopreventivo por meio de sua influência na manutenção da estabilidade genômica e em mecanismos epigenéticos. Um promissor composto bioativo é o sulforafano, encontrado em altas concentrações em vegetais crucíferos da família Brassicaceae. Foi demonstrado que o sulforafano pode reativar genes silenciados por hipermetilação do DNA em células tumorais. Entretanto, há um número limitado de informações sobre a influência do sulforafano nos padrões de metilação da região promotora de genes supressores tumorais e oncogenes. Portanto, o objetivo deste projeto de pesquisa é avaliar a capacidade do sulforafano de influenciar, diferencialmente, a instabilidade genômica (por ensaio do cometa e micronúcleo) e mecanismos epigenéticos por meio de alterações nos padrões de metilação da região promotora dos genes supressores tumorais SFRP1 e RASSF1, e oncogenes MUC1 e MET (por MS-HRM) e correlacionar o padrão de metilação com a expressão destes genes, avaliada por RT-qPCR, em células gástricas e células de carcinoma hepatocelular humano (HepG2). (AU)