Avaliação de senescência e impacto no reparo tecidual da lesão induzida pelo veneno de Thalassophryne nattereri

Resumo

Desde 1996, o grupo vem desenvolvendo pesquisas no Instituto Butantan tentando esclarecer a fisiopatologia do envenenamento provocado pelo peixe peçonhento Thalassophryne nattereri, comum nas águas do litoral norte e nordeste brasileiro. Inicialmente, reproduzimos em animais experimentais o envenenamento e conseguimos determinar o padrão das lesões provocadas pelo veneno no nível histológico e celular e caracterizamos os constituintes proteicos do veneno, além de determinarmos a sua baixa letalidade. Nossos esforços revelaram que as lesões provocadas por venenos de peixes diferem das lesões induzidas por animais peçonhentos terrestres como as serpentes. O veneno do peixe T. nattereri induz lesões necróticas isquêmicas de difícil regeneração, pobremente infiltradas por leucócitos como neutrófilos. Há alteração da estrutura da matriz extracelular pela ativação de metaloproteinases de matriz com diminuição do conteúdo de fibras colagenosas durante a fase de cicatrização da lesão, sugerindo a interferência do veneno nos mecanismos de recrutamento e/ou de sobrevivência das células inflamatórias no local. Dados recentes desenvolvidos pelo nosso grupo confirmaram que as Natterinas apresentam papel essencial na modulação do recrutamento de neutrófilos para o tecido inflamado, contribuindo para o distúrbio da fase de resolução. A infiltração de neutrófilos com sua subsequente eliminação após apoptose por macrófagos é o pré-requisito para a resolução do processo inflamatório e, sabendo que na lesão induzida pelo veneno de T. nattereri o processo normal de recrutamento leucocitário está alterado permitindo a persistência da lesão torna-se necessário ampliar nossos estudos sobre os eventos celulares adjacentes ao processo lesivo e verificar se ocorre a indução de senescencia e se ela é responsável pela transição da resposta inflamatória aguda para uma configuração crônica. Esta área portanto torna-se o nosso objeto de estudo neste projeto.