Função da miostatina no controle epigenético da proliferação de células beta pancreáticas

Resumo

O desenvolvimento do diabetes do tipo 2 esta associado à redução da massa e funcionalidade das células beta pancreáticas e, o reestabelecimento destas células constitui o principal objetivo de terapias regenerativas. A capacidade de regeneração e expansão das células beta maduras é pequena e regride com o avanço da idade, principalmente devido ao acúmulo do supressor tumoral p16, um inibidor do ciclo celular, produto do locus INK4a/ARF. A inibição da via TGF-beta/SMAD3, em células beta e ilhotas pancreáticas, aumenta a proliferação celular. Este fenômeno decorre da alteração de mecanismos epigenéticos, caracterizados pelas marcas H3K27me3 e H3K4me3, deflagrando o aumento de p16. A miostatina, uma mioquina da família dos TGFs-beta, é liberada pelo músculo esquelético e tem sua concentração aumentada no plasma de obesos e animais de diabetes do tipo 2 (Camundongos db/db). Em contrapartida, a miostatina é reduzida em indivíduos treinados em exercício resistido ou de força. A inibição da miostatina em células beta de Camundongos db/dB aumenta a proliferação dessas células, a secreção de insulina e, melhora a tolerância à glicose. Neste projeto, pretendemos investigar possível função da miostatina sobre os mecanismos epigenéticos de controle da proliferação de células beta pancreáticas. Ainda, investigar o provável envolvimento do treinamento de força neste contexto, considerando a miostatina como molécula efetora do cross-talk músculo esquelético-pâncreas. (AU)