Avaliação da atividade antimicrobiana de curcuminóides e estudo de suas reações de fragmentação em fase gasosa por espectrometria de massas sequencial

Resumo

A cárie é um dos principais problemas de saúde pública mundial. Segundo dados da literatura, 75% das pessoas têm cárie. O biofilme dental é considerado o grande responsável pelas cáries e gengivites. O controle deste biofilme requer a manutenção da higiene bucal, que pode ser realizada de maneira eficiente através de métodos mecânicos (escovação). Agentes quimioterapêuticos têm sido utilizados como coadjuvantes da remoção mecânica do biofilme dental. A curcumina, ou diferuloilmetano, é um curcuminoide hidrofóbico majoritário nos rizomas do açafrão (Curcuma longa L, Zingiberaceae), que apresenta em sua estrutura uma bis-²dicetona ±,²insaturada. A atividade antimicrobiana da curcumina contra bactérias cariogênicas tem sido bastante investigada e os resultados obtidos são bastante promissores. No entanto, apesar de sua eficácia e segurança, a curcumina ainda não foi aprovada como agente terapêutico devido à sua biodisponibilidade relativamente baixa, fato que está associado à sua absorção muito baixa e ao seu rápido metabolismo. Alguns curcuminoides também apresentaram atividade contra bactérias cariogênicas, com a vantagem de serem mais estáveis que a curcumina. Entretanto, não há na literatura dados sobre a atividade antimicrobiana de curcuminoides monocetônicos frente a bactérias cariogênicas. Da mesma forma, estudos sistemáticos sobre as vias de fragmentação desses compostos em fase gasosa empregando espectrometria de massas sequencial com ionização por eletrospray (IES-EM/EM), que podem auxiliar na identificação direta desses compostos em misturas complexas, não foram previamente reportados. Neste projeto estão propostas a síntese e a avaliação da atividade antimicrobiana de curcuminoides monocetônicos frente a um painel representativo de bactérias cariogênicas, bem como o estudo de suas vias de fragmentação em fase gasosa usando IES-EM/EM. Os curcuminoides monocetônicos serão obtidos através de reações de condensação entre acetona e diferentes aldeídos aromáticos. As técnicas de espectrometria de massas sequencial (EM/EM) e de estágios múltiplos (EMn) serão utilizadas em combinação com dados de EM de alta resolução, bem como com dados termoquímicos obtidos por Química Computacional, para a elucidação das vias de fragmentação dos curcuminoides sintetizados, visando à obtenção de correlações estrutura-fragmentação que possibilitem a identificação/desreplicação dessas substâncias e de seus metabólitos por IES-EM/EM ou por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas sequencial com ionização por eletrospray (CLAE-ESI-EM/EM). (AU)