Integridade estrutural e funcional do circuito de Papez e sua relação com a simtomatologia na Esclerose Lateral Amiotrófica

Resumo

Esclerose lateral amiotrófica (ELA) e demência frontotemporal (FTD) são doenças neurodegenerativas multissistêmicas com características clínicas e patológicas que se sobrepõem em um continuum. ELA é historicamente vista como uma doença puramente de função motora, no entanto muitos pacientes podem apresentar um quadro de demência (ELA-FTD) ou de alterações comportamentais e cognitivas mais sutis. Importante, ELA e FTD também compartilham a mesma patologia subjacente com inclusões imunorreativas de TDP-43 em muitas áreas do cérebro, mas muitas vezes centradas em torno dos lobos temporais. Estudos de neuroimagem mostram alterações de substância cinza e branca nas mesmas regiões do cérebro. Reportes recentes em FTD destacam que essas mudanças do lobo temporal, incluindo o circuito de Papez, podem ser gravemente afetadas nos pacientes e podem causar sintomas significativos, tais como déficits de memória episódica e reconhecimento de emoções. Apesar dos relatos de déficits de memória e de processamento emocional, bem como mudanças estruturais no hipocampo e em regiões frontotemporais em pacientes com ELA, nenhum estudo investigou a integridade do circuito neural clássico de substratos anatômicos para o processamento da memória e das emoções: o circuito de Papez. Temos como objetivo investigar a integridade da substância cinza e branca do circuito Papez em pacientes com ELA usando voxel based morphometry (VBM) e diffusion tensor imaging (DTI), e comparar com controles saudáveis e pacientes com FTD. Além disso, vamos investigar como a conectividade funcional também pode ser afetada em todo o circuito em pacientes com ELA, comparados com controles. O objetivo é identificar se existe um padrão de alterações cerebrais estruturais e funcionais em pacientes com ELA e como ele se relaciona com a sintomatologia, em particular no que diz respeito à memória e reconhecimento de emoções. Estes achados não só irão melhorar o diagnóstico e tratamento da ELA, mas também, potencialmente, poderão ser usados como uma medida para outros estudos e intervenções futuras o que, por sua vez, ocasionará melhores serviços clínicos e melhor gestão da doença para pacientes e familiares. (AU)