Efeitos da obesidade induzida por dieta e do seu tratamento com exenatida sobre a expressão de receptores muscarínicos da acetilcolina em hipocampo de ratos

Resumo

Os receptores muscarínicos da acetilcolina (mAChRs) pertencem à família dos receptores acoplados à proteína G. As ações da acetilcolina são mediadas por cinco subtipos distintos de mAChRs (M1 a M5). Diferentes abordagens experimentais têm mostrado que os mAChRs estão presentes em todos os órgãos, tecidos ou tipos celulares. Os mAChRs centrais estão envolvidos na regulação de um grande número de funções, tais como, cognitivas, comportamental, sensorial, motora e autonômicas. Além disso, alterações na sinalização dos diferentes subtipos de mAChRs têm sido implicadas na patofisiologia de várias doenças importantes do sistema nervoso central, incluindo a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, depressão, esquizofrenia e epilepsia. Estudos de nosso laboratório, por meio de ensaios de ligação do [3H]Quinuclidinyl benzilate ([3H]QNB), mostraram que a obesidade dietética diminui a densidade dos receptores muscarínicos, influenciando, de maneira contundente, a transmissão sináptica colinérgica no hipocampo, uma área cerebral importante nos processos cognitivos e onde a neurotransmissão colinérgica tem um papel relevante. Tais estudos constituiram os primeiros passos para outras abordagens, como a identificação dos subtipos de receptores muscarínicos hipocampais e suas vias de sinalização intracelular afetados na obesidade. Por sua vez, a exenatida, um fármaco obtido da saliva venenosa do lagarto Heloderma suspectum, tem sido sugerida como indutora de saciedade e da perda de peso em indivíduos obesos, Assim, o objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos da obesidade dietética (DIO) e o tratamento de animais DIO com exenatida sobre a neurotransmissão colinérgica muscarínica em hipocampo de ratos, por meio da identificação dos subtipos de receptores muscarínicos. Para isso, serão realizados ensaios de imunoprecipitação, com anticorpo que reconhece a região aminoterminal de cada um dos subtipos de receptores muscarínicos M1 a M5. Além disso, também será avaliada a via de sinalização intracelular que envolve a hidrólise do bifosfato de fosfatidil inositol (PIP2) pela fosfolipase C, mediada por receptores muscarínicos, gerando fosfato de inositol total em tecido hipocampal. Esses dados deverão contribuir para a descoberta de novos mecanismos relacionados à etiologia e tratamento da obesidade e de processos neurodegenerativos em humanos. (AU)